При злокачественных заболеваниях ПЖ одними из наиболее значимых событий на молекулярном уровне являются эпигенетические изменения генетического материала, в частности изменение статуса метилирования ДНК. Установлено, что опухолеспецифическое гиперметилирование 5′-регуляторных областей ряда генов, приводящее к их инактивации, можно использовать для диагностики разных патологических состояний ткани ПЖ. Нами были определены границы промоторных областей выбранных генов и выявлены GC-богатые участки, а также предложены пары праймеров для амплификации метилированной и неметилированной последовательностей данных генов, которые могут быть использованы для детекции данных маркеров методом метилспецифической ПЦР. С целью разработки и создания тест-системы для диагностики и контроля течения РПЖ было проведено исследование панели молекулярных маркеров GSTπ1, TMPRSS2, RARβ2 и RASSF1A.
Тезисы научных работ
Впервые выявленный диссеминированный РПЖ, нечувствительный к гормональному лечению (ГРРПЖ), остается сложной проблемой для клиницистов. Адекватно подобранная ХТ позволяет достичь временной регрессии опухоли, снижения уровня ПСА и уменьшения болевого синдрома. Однако при этом токсичность наиболее эффективных 2- или 3-компонентных схем ХТ резко возрастает, а показатели продолжительности жизни пациентов заметно не меняются. Большинство исследований содержат данные о 2–3-летней выживаемости больных ГРРПЖ стадий T3b и M1b. Таким образом, отсутствие общепринятых стандартов ХТ при неэффективности гормонального лечения у больных РПЖ обусловливает актуальность исследований в этом направлении.
РПЖ – актуальная проблема современной онкологии. Радикальная хирургия РПЖ остается на сегодняшний день методом лечения, применение которого сопровождается достижением высоких показателей качества и продолжительности жизни пациентов. Кроме того, РПЭ – хирургическое вмешательство, позволяющее точно установить стадию заболевания, а следовательно, и его прогноз, и выбрать тактику дальнейшего лечения.
Цель исследования – оценка частоты развития осложнений открытой позадилонной РПЭ у больных РПЖ и анализ зависимости ее от клинической местной распространенности опухоли.
Актуальность РПЖ общеизвестна. Радикальное лечение применяют в основном при локализованных формах рака и в исключительных случаях – при местно-распространенной форме заболевания. В остальных случаях первичным методом лечения является антиандрогенный. В настоящее время это основной вид терапии больных РПЖ в России.
Гормональное лечение (хирургическое или медикаментозное) больных РПЖ в настоящее время является стандартом и методом выбора при местно-распространенных и метастатических формах заболевания. Его принцип заключается в снижении концентрации циркулирующих андрогенов до кастрационного уровня, что обусловливает резкое замедление роста опухоли. Однако в дальнейшем у части пациентов развивается ГР-форма заболевания, что в большинстве случаев приводит к скорому летальному исходу.
В настоящее время РПЖ выходит на 1-е место среди всех ЗН во многих странах мира. Позадилонная РПЭ является методом, позволяющим избавить пациента от локализованной карциномы ПЖ. На сегодняшний день во многих странах мира освоено выполнение робот-ассистированной РПЭ (РАРПЭ). Многочисленные работы по изучению и анализу новой техники проведения РАРПЭ позволяют выделить преимущества роботической хирургии с точки зрения доказательной медицины. В 2005 г. P. Scardino был предложен термин Trifecta для определения «идеальной» ситуации после выполнения позадилонной РПЭ, включающей избавление пациента от РПЖ (отсутствие рецидива заболевания), удержание мочи и сохранение эректильной функции. На сегодняшний день термин получил повсеместное распространение и широко используется для оценки послеоперационных результатов в различные сроки наблюдения у пациентов, перенесших РАРПЭ. Предпринимаются также отдельные попытки ввести понятия Pentafecta и даже Octafecta.
РПЖ – гормонально зависимая злокачественная опухоль, изучению и лечению которой с каждым годом уделяется все больше внимания. В Рекомендациях Европейской ассоциации урологов указано, что ГТ является стандартным лечением для пациентов с отдаленными метастазами (M+) или метастазами в регионарные ЛУ (N+, M0 стадия). На стадиях заболевания T3–T4 ГТ показана больным с клиническими симптомами, высоким уровнем ПСА (> 25 нг/мл) и не подлежащих другим методам лечения. Также существует ряд других показаний к ГТ РПЖ. На протяжении длительного времени стандартными препаратами для ГТ РПЖ являлись агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипофиза и нестероидные антиандрогены. Однако, начиная с 2008 г., в клинической практике стал использоваться новый препарат из группы антагонистов ГнРГ гипофиза, получивший название Фирмагон® (дегареликс). Имея принципиально другой механизм действия, он доказал свою высокую эффективность, сопоставимую с агонистами ГнРГ гипофиза. При этом при использовании дегареликса были продемонстрированы меньшая частота и выраженность побочных эффектов, а также ряд других преимуществ. В России дегареликс
начал применяться с 2003 г. в рамках международных клинических исследований, а с этого года стал доступен в аптечной сети под названием Фирмагон®. Клиника урологии МГМСУ принимала активное участие в клинических испытаниях этого препарата, что побудило нас поделиться опытом применения дегареликса в лечении больных РПЖ.
Цель исследования – изучение особенностей эндовидеохирургической (лапароскопической) простатэктомии (ЭВХПЭ) с использованием внебрюшинного доступа.
В настоящее время стандартным методом лечения РПЖ III–IV стадий без отдаленных метастазов является дистанционная ЛТ в комбинации с ГТ. При использовании только традиционной дистанционной ЛТ показатели 5- и 10-летней безрецидивной выживаемости составляют 39–55 и 28–44 % соответственно.
За последние 10 лет заболеваемость РПЖ выросла более чем в 2 раза и в 2010 г. составила 53,1 на 100 000 мужского населения. В настоящее время стандартным методом лечения РПЖ III–IV стадий без отдаленных метастазов является дистанционная ЛТ в комбинации с ГТ. Кроме того, у отдельных пациентов может быть выполнена РПЭ. С учетом неблагоприятных результатов лечения больных местнораспространенным РПЖ (рецидивы заболевания развиваются у 50–70 % больных) нами было проведено проспективное рандомизированное исследование по изучению применения противоопухолевой ХТ у больных III–IV стадиями РПЖ без отдаленных метастазов, подвергшихся на первом этапе РПЭ.
После трансформации из андрогеннезависимых транзиторно-пролиферирующих клеток андрогензависимого пула переходных клеток (Н.А. Лопаткин, 1998) для их дальнейшего нормального развития требуется присутствие физиологически необходимого уровня тестостерона.
Приостанавливая и подавляя рост раковой опухоли ПЖ, ГТ сопровождается развитием частых и тяжелых осложнений. Доказано, что снижение уровня тестостерона и тотальная блокада андрогенных рецепторов с помощью комбинированной антигормональной терапии не более эффективны, чем лечение монотерапией.
Клиническая практика и ряд авторитетных сообщений последних лет указывают на возможность проведения режима «активного контроля РПЖ» у пациентов с начальными стадиями заболевания. Основания для применения такой охранительной тактики следующие: во-первых, приблизительно у 25 % пациентов в возрасте старше 60 лет обнаруживается «молчаливый» или «доброкачественный» РПЖ, во-вторых, статистически асимптоматические виды выявляются у 1 из 6 больных, в то время как умирает от этой злокачественной опухоли 1 из 33, и, наконец, в-третьих, для отдельных мужчин с уровнем ПСА < 3 нг/мл в течение последующих 15 лет вероятность смерти в 150 раз больше обусловлена причинами, не относящимися к РПЖ. Активный контроль РПЖ представляет оптимальный вариант современной терапевтической стратегии, используемой на ранних, асимптомных стадиях.
Малоинвазивными радикальными методами лечения локализованного РПЖ являются брахитерапия и сочетанная ЛТ (СЛТ). Так же как и любое медицинское вмешательство, они могут приводить к возникновению ранних и поздних осложнений и, в частности, к развитию местных лучевых повреждений органов малого таза. В настоящее время такие больные обращаются к онкологам и радиологам. Далее они направляются к проктологам или урологам, которые вновь ориентируют пациентов на онкологов и радиологов, у которых они лечились. Круг замыкается. Известно, что своевременное обращение больного к врачу во многом определяет результат лечебных мероприятий. Если процесс попадания к специалисту затягивается (например, у больного сформировалась глубокая язва прямой кишки, присутствуют выраженные боли в промежности и в области прямой кишки), длительное течение патологического процесса может привести к формированию ректовезикального свища. В то же время раннее проведение комплексной терапии, как правило, предполагает благоприятный исход заболевания.
