Зависимость уровня экспрессии TSPO от клинико-морфологических факторов у больных раком почки

Р.А. Зуков, Ю.А. Дыхно, Т.Г. Рукша, О.К. Полякова, Э.В. Семенов
ГОУ ВПО Красноярский ГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого

Translocator protein (TSPO) – внутриклеточный транспортный белок (ранее известный как периферический бензодиазепиновый рецептор) с молекулярной массой 18 кДа. Впервые TSPO описан в 1977 г., причем связывание с ним его лигандов бензодиазепинов в периферических тканях было первоначально обнаружено именно в почках. В настоящее время TSPO расценивается как белок «домашнего хозяйства» (house-keeping protein), участвующий во многих процессах, касающихся фундаментальных аспектов жизнедеятельности клетки: иммунном ответе, стероидогенезе, клеточном дыхании, транспорте кальция, регуляции клеточной пролиферации и апоптоза.

Повышенные уровня экспрессии рецептора было обнаружено при многих ЗН − раке молочной железы, толстого кишечника, яичника, РПЖ, лимфомах и т.д. При этом наиболее выраженное повышение уровня TSPO отмечалось в опухолях и линиях раковых клеток, обладающих высоким злокачественным потенциалом.

Цель исследования

Цель исследования − оценить уровень экспрессии TSPO у больных ПКР в зависимости от различных клинико-морфологических факторов.

Материалы и методы

Под наблюдением находились 89 больных ПКР в возрасте 42−82 лет. Все пациенты были оперированы в радикальном объеме. Полученная во время операции ткань почки фиксировалась в 10 % растворе формалина, заливалась в парафин, после чего изготавливались срезы для ИГХ-окрашивания. Образцы подвергались морфологическому исследованию для определения стадии заболевания и гистологического варианта ПКР. Параллельно срезы толщиной до 5 мкн окрашивались с антителами к TSPO (Trevigen) в разведении 1:400. Окрашивание проводилось согласно стандартным протоколам с использованием системы детекции Ready-to-Use (NovoLink) и диаминобензидина в качестве хромогена (BD Biosciences). В дальнейшем срезы докрашивались гематоксилином. Подсчет положительно окрашенных клеток проводился при увеличении × 400 с помощью микроскопа Olympus BX-41, оценивалось количество положительных окрашенных клеток на 100 клеток. В качестве контроля использовалась ткань здоровой почки (n = 8). Статистическая обработка осуществлялась с помощью критерия Н-Крускала−Уоллеса.

Результаты

Среди наблюдаемых больных 42 (47,2 %) женщины и 47(52,8 %) мужчин. Нами не выявлено достоверных различий в уровне экспрессии TSPO в зависимости от пола и возраста.

Первая стадия заболевания выявлена у 12,4 % оперированных, III стадия – у 70,8 % и IV стадия − у 16,8 %. В контрольной группе уровень TSPO+ клеток составил 15,2 %, у больных ПКР I стадии − 47,3 %, III стадии – 40,5 %, IV стадии – 60,3 %. Полученные данные демонстрируют достоверно значимое повышение уровня экспрессии TSPO у больных ПКР по сравнению с контрольной группой (α < 0,01). Также установлено, что чем более распространенным является опухолевый процесс, тем выше уровень экспрессии данного белка.

При морфологическом исследовании были выделены следующие гистологические варианты ПКР: светлоклеточный (n = 30), хромофобный (n = 30), папиллярный (n = 19), саркомоподобный (n = 10). В контрольной группе уровень TSPO+ клеток составил 15,2 %, при светлоклеточном варианте ПКР – 34,6 %, при хромофобном варианте – 39,9 %, при папиллярном – 53,1% и саркомоподобном варианте – 72,8 %. Различия между средними значениями числа TSPO+-клеток при всех вариантах ПКР и в контрольной группе, а также между светлоклеточным, хромофобным, папиллярным и саркомоподобным вариантами были достоверны (α < 0,01). Не выявлено достоверных различий между светлоклеточным и хромофобным вариантами ПКР.

Интересен тот факт, что у 6 (14,6 %) наблюдаемых женщин ПКР сочетался с синхронным раком молочной железы. Уровень TSPO в этой группе – 60,3 % – достоверно превышал уровень экспрессии данного белка у женщин, имеющих только ПКР – 41,5 % (α < 0,01).

Таким образом, в нашем исследовании установлена зависимость уровня экспрессии TSPO у больных ПКР от стадии заболевания, гистологического варианта, а также наличия синхронного рака другой локализации.

Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов