Возможности применения реакции флуоресцентной in situ гибридизации для прогнозирования развития рецидива у больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря
В.Б. Матвеев, А.И. Карселадзе, А.В. Хачатурян,
Б.Ш. Камолов, В.А. Романов
Отделение урологии, 2 отделение патологоанатомии
РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
В настоящее время в мире идет активный поиск методов ранней диагностики и прогнозирования развития рецидивов РМП. Один из новых методов – флуоресцентная in situ гибридизация (FISH), позволяющая выявить специфические генетические нарушения, присущие РМП, – гиперплоидию 3, 7, 17-й пар хромосом и потерю локуса 9р21.
Материалы и методы
В исследование включены 96 больных переходно-клеточным РМП стадий T1а–4N0–1M0 (74 мужчины и 22 женщины) в возрасте от 38 до 90 лет, которым было проведено оперативное лечение в объеме ТУР опухоли МП; у 8 (8,33 %) из них на следующем этапе выполнена цистэктомия. В период наблюдения, составивший в среднем 25,91 ± 15,46 мес, у 29 (30,2 %) пациентов был выявлен рецидив РМП.
Для FISH-исследования использовали отпечатки с кусочков опухолей, удаленных во время ТУР или цистэктомии. Готовые препараты обрабатывали с помощью диагностического набора UroVysion (Abbott Vysis, США), содержащего центромерные ДНК-зонды к 3, 7, 17-й парам хромосом, и локус-специфический ДНК-зонд к хромосоме 9р21.
Результаты
У больных с рецидивом РМП (n = 29) отмечена достоверно более высокая частота встречаемости хромосомных аномалий: в 68,97 % случаев – гиперплоидия 3-й хромосомы в 61–100 % клеток, в 58,62 % – в 7-й и у 62,07 % – в 17-й хромосомах. У пациентов без рецидива (n = 67) показатели были почти в 2,5 раза ниже: 28,36; 26,87 и 23,88 % соответственно.
Безрецидивная выживаемость больных с FISH-положительным статусом по гиперплоидии 3, 7 и 17-й хромосом была достоверно (р = 0,018) ниже (1-летняя – 73,07 ± 6,15, 2-летняя – 48,02 ± 9,22, 3-летняя – 30,01 ± 10,04 %, медиана – 21,6 мес) по сравнению с таковой у пациентов, имеющих FISH-отрицательный статус (85 ± 7,98, 76,5 ± 10,8 и 71,04 ± 12,49 % соответственно, медиана выживаемости не достигнута).
При анализе безрецидивной выживаемости больных в зависимости от FISH-статуса, определенного по сочетанию гиперплоидии 3, 7 и 17-й хромосом и делеции 9р21, статистически значимых (р = 0,4) различий не выявлено.
Для прогнозирования рецидива РМП чувствительность FISH-метода (определение гиперплоидии 3, 7 и 17-й хромосом) составила 82,8, специфичность – 30, точность – 45,5, эффективность – 56,4 %. При FISH-прогнозировании рецидива РМП по совокупной гиперплоидии 3, 7 и 17-й хромосом и делеции 9р21 показатели были следующими: чувствительность – 92,9, специфичность – 14,5, точность – 30,4, эффективность – 53,7 %.
Данное исследование – одна из первых в России работ, в которой FISH-анализ был проведен на отпечатках с кусочков РМП, а не на образцах мочи. Благодаря приемлемой чувствительности FISH-метода (82,8–92,9 %) результаты его могут служить предиктором развития рецидива РМП. Одновременное использование 4 ДНК-зондов способствует повышению диагностических возможностей метода.
Выводы
1. Гиперплоидии 3, 7 и 17-й хромосом в 61–100 % клеток являются неблагоприятными факторами прогноза РМП и могут служить предикторами развития рецидива заболевания.
2. FISH-положительный статус достоверно ухудшает 3-летнюю безрецидивную выживаемость больных переходно-клеточным РМП, которая снижается с 71 до 30 %.
Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов
