Влияние аводарта и омника на динамику простатспецифического антигена и результаты положительных биопсий при 4-летнем лечении ими пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы с высоким риском развития рака

Ю.И. Кушнирук, В.А. Ярош, В.В. Сорока
ДНУ НПЦ профилактической и клинической медицины ДУС, Киев, Украина

Выигрышной стратегией сохранения здоровой ПЖ у мужчин с ДГПЖ с повышенным уровнем ПСА является их длительное лечение ингибиторами 5-α-редуктазы, блокирующими превращение
тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ) и снижающими риск развития РПЖ, и клиническое прогрессирование ДГПЖ (P. Mulders, 2007; С.П. Пасечников, 2010). Согласно последним клиническим исследованиям, эффективность лечения возрастает при их сочетанном применении с α-адреноблокаторами (α-АБ) (I.D. Mc Conell и соавт., 2003; C. Roehrborn и соавт., 2010). Наиболее удачной считается комбинация аводарта и омника (Combat-исследование), однако многие вопросы, связанные с их длительным применением для снижения риска РПЖ, остаются открытыми и требуют дальнейшего изучения (P.C. Walsh, 2010; F. Schrouder и соавт., 2010).

Цель исследования

Цель исследования − изучить влияние аводарта и омника на динамику ПСА и результаты положительных биопсий у больных с ДГПЖ с высоким онкориском при их 4-летнем применении с целью оптимизации показаний к биопсиям и ранней диагностики агрессивных опухолей.

Материалы и методы

В исследование включены 140 больных с ДГПЖ в возрасте 50−93 года с уровнем ПСА 2,5−10,0 нг/мл, объемом ПЖ 33−186 см3, IPSS 9−26 баллов, остаточной мочой < 100 мл, которые имели базовые отрицательные результаты биопсии и были разделены на 3 группы: 1-ю группу составили 35 пациентов, которым проводилась комбинированная терапия (КТ) аводартом и омником в общепринятых дозах в течение 4 лет; во 2-ю группу вошли 30 мужчин, лечившихся только аводартом (МА); 3-ю группу составили 75 больных, которым проводилась монотерапия омником (МО). До лечения, а также через 1, 3 и каждые 6 мес в процессе его проводили мониторинг общего и свободного ПСА, уровня тестостерона, ПРИ ПЖ, ежегодное УЗИ почек, МП и ПЖ с определением остаточной мочи (ОМ), а также МРТ органов малого таза, спектроскопию и мультифокальную биопсию ПЖ – по показаниям. Положительные биоптаты при РПЖ оценивали по шкале Глисона. Проводили мультивариативный анализ риска РПЖ в зависимости от вариантов динамики ПСА, тестостерона, клинического прогрессирования ДГПЖ, ОМ и наличия хронического простатита (ХП).

Результаты

В группах КТ и МА у 49 (75,4 %) из 65 больных наблюдалось стойкое снижение уровня общего ПСА к концу 1-го месяца, достигающего максимума уменьшения (около 50 % базового уровня) к концу 3-го месяца и удерживающегося на таких цифрах с небольшими колебаниями на протяжении 4 лет лечения. У 6 (12,2 %) из 49 пациентов, у которых отмечалось нестойкое снижение высоких уровней ПСА при биопсиях по показаниям, выявлены 2 случая с положительными результатами биопсии, идентифицированные как РПЖ с индексом Глисона 5 и ПИН средней степени. У других 16 (24,6 %) больных 1-й и 2-й групп наблюдалось аномальное повышение базовых уровней ПСА с различными его колебаниями, вплоть до единичных 2−3-кратных повышений (у 4 пациентов). Биопсии проведены всем 16 больным, из которых 5 (31,2 %) были положительными: 2 случая РПЖ с индексом Глисона 6 и 8, 3 случая ПИН.

Подобная аномальная динамика ПСА отмечалась у 42 (53,3%) из 75 мужчин 3-й группы, которым проводилась МО. Среди них у 9 (12 %) отмечено годичное удвоение базового уровня ПСА и у 15 (20 %) – годичный прирост > 0,7 нг/мл. Снижение коэффициента свободного ПСА от 15 до 8 % отмечено у 8 больных до лечения и у 3 – в процессе его. Биопсии подвергнуты 38 (50,6 %) из 75 мужчин, которым проводилась МО. Положительные результаты биопсии отмечены у 11 (29 %) из 38 больных, причем у 2 (18,1 %) был агрессивный РПЖ с индексом Глисона 7−10.

Клиническое прогрессирование ДГПЖ, проявляющееся увеличением суммарной оценки симптоматики по шкале IPSS > 4 баллов и (или) увеличением объема ПЖ > 5 % в год, наблюдалось у 9 (13,8 %) из 65 больных, принимавших аводарт, и 48 (64 %) из 75, лечившихся омником. Частота случаев острой задержки мочи составила 3 % у мужчин, лечившихся аводартом, и 17,4 % − лечившихся омником (р < 0,05), а проведенные оперативные вмешательства в процессе и после 4-летнего лечения аводартом и омником достигали 13,3 и 32 % (р < 0,05).

Выводы

4-летнее применение аводарта у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы с повышенным уровнем ПСА снижает количество биопсий «по показаниям» вообще и биопсий с положительными результатами в частности по сравнению с таковыми при монотерапии омником. Биопсии «по показаниям» при КТ и МА обоснованы при любых стабильных повышениях базовых значений ПСА в процессе лечения, нестойких снижениях высоких базовых уровней ПСА, особенно в случаях клинического прогрессирования ДГПЖ, снижениях коэффициента соотношения свободного ПСА и общего тестостерона.

Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов