Терапия метастатического почечно-клеточного рака интерфероном альфа-2

З.В. Амоев, А.В. Алясова, В.А. Атдуев, В.Н. Дубровин, Д.В. Абрамов, И.С. Шевелев
Нижегородская ГМА, Республиканская клиническая больница, Йошкар-Ола, Республика Марий-Эл

В связи с ограниченными возможностями широкого использования таргетных лекарственных средств из-за их высокой стоимости остается актуальным дальнейшее изучение возможностей применения иммунотерапии при метастатическом ПКР (мПКР).

Цель исследования

Цель исследования – изучение эффективности ИФН-α-2 (роферона) у больных мПКР.

Материалы и методы

Проведен анализ лечения 34 пациентов с мПКР, из них 23 (67,6 %) мужчины и 11 (32,4 %) женщин, в возрасте от 35 до 72 лет (56,1 ± 1,52 года). 33 пациентам была выполнена паллиативная нефрэктомия и 1 больному − резекция единственной почки. У 12 (35,3 %) больных имелись 1 или 2 метастаза, а у остальных – более 3 и в различных органах. Метастазы локализовались в легких у 18 (52,9 %) пациентов, в нерегионарных ЛУ – у 16 (47,1 %), в надпочечнике – у 5 (14,7 %), в печени − у 6 (17,6 %) и в костях − у 6 (17,6 %). В исследование были выключены пациенты в основном со светлоклеточным вариантом ПКР (94,2 %). Папиллярный рак верифицирован только у 2 (5,8 %) больных. Высокая степень дифференцировки опухоли (G1) была в 8 (23,5 %) случаях, умеренная (G2) – в 18 (52,9 %) и низкая (G3) – в 8 (23,5 %) случаях. Пациентов с благоприятным или промежуточным прогнозом по шкале Motzer было соответственно 9 (26,5 %) и 25 (73,5 %). Иммунотерапия проводилась препаратом роферон в дозе от 6 до 9 млн МЕ подкожно 3 раза в неделю. Больные с костными метастазами дополнительно получали препарат бонефос в дозе 800 мг 2 раза в день. Интервал с момента постановки диагноза до начала лекарственного лечения составил 5,9 ± 1,61 (1−48) мес. Пациенты были включены в протокол исследования, рассчитанный на 3-летний период наблюдения. Согласно протоколу анализ эффективности лечения проводили 1 раз в 2 мес. Обследование включало в себя КТ грудной клетки, брюшной полости и малого таза, общеклинический и биохимический анализы крови. Оценивали динамику размеров метастатических очагов и появление новых очагов, что являлось критерием эффективности проведенного лечения. Выживаемость изучали с помощью метода Каплана−Майера. Статистический анализ проводился с использованием лицензионного пакета программ для Stadia 4.5 и Statistica/W (лиц. № 105, владелец НижГМА).

Результаты

Пациенты переносили иммунотерапию удовлетворительно. В большинстве случаев наблюдалась гипертермия после начальных инъекций препарата, которая купировалась медикаментозно, и не возникло необходимости прервать лечение. Стабилизация онкопроцесса достигнута у 10 (29,4 %) больных, частичная регрессия − у 4 (11,8 %). Пациенты, у которых имела место стабилизация процесса, в ответ на проведенное лечение имели благоприятный прогноз по критериям MSKCC. На момент окончания исследования у пациентов данной группы прогрессирования заболевания не выявлено, больные продолжили иммунотерапию. Следует отметить, что локализация метастазов у данной группы пациентов были преимущественно в легочной ткани и надпочечнике (57,1 %), количество метастатических очагов ≤ 2. Время от постановки диагноза до начала лечения у данных пациентов составило 3,57 ± 1,14 мес. Больные, достигшие частичной регрессии, имели промежуточный прогноз, в основном легочные метастазы. Время от постановки диагноза до начала лечения у данных пациентов составило 5,75 ± 1,7 (4−8) мес. Уменьшение размеров метастатических очагов зарегистрировано через 6−12 нед от начала лечения, а затем и стабилизация заболевания. Эти больные продолжили иммунотерапию после завершения исследования. У 20 (58,8 %) пациентов зарегистрировано прогрессирование РП с 15 (44,1 %) летальными исходами в сроки от 6 до 29 мес от начала иммунотерапии. Все эти больные имели промежуточный прогноз по критериям MSKCC, метастазы локализовались в 3 и более органах. Время от постановки диагноза до начала лечения у данных пациентов составило 12,53 ± 5,12 мес. Прогрессирование заболевания в большинстве случаев (66,7 %) зафиксировано уже через 6 мес от начала иммунотерапии. При поражении костей период до прогрессирования заболевания оказался наименее продолжительным и не превышал 6 мес. Средний период времени без прогрессирования во всей группе пациентов составил 18,2 ± 2,24 мес (медиана 9 мес). Средний показатель ОВ составил 21,9 ± 2,4 мес (медиана 18 мес). Вероятность выживания до 3 лет у пациентов с метастатическим раком, получавших иммунотерапию, не превышала 52 %. Установлена устойчивая зависимость между ОВ и степенью дифференцировки опухоли: при G1 3-летняя выживаемость достигала 62 %, при G2 – 38 %, при G3 – 27 % (р = 0,018). Ни один из пациентов с G3 не дожил до 3-летнего рубежа. Выявлена достоверная зависимость 3-летней выживаемости от критериев прогноза MKSCC: благоприятный – 59 %, промежуточный – 26 % (р = 0,0004). Анализ результатов исследования выявил устойчивую зависимость ОВ (р = 0,001) и беспрогрессивной выживаемости (р = 0,014) от локализации метастатических очагов: при преимущественном поражении легких – 54 и 49 % соответственно, при поражении костей, печени – 26 и 20 %. В то же время беспрогрессивная выживаемость не зависела от степени дифференцировки опухоли (р = 0,858) и от критериев прогноза MKSCC (р = 0,238).

Заключение

Лечение ИФН-α-2 оказалось эффективным только у пациентов с легочными метастазами ПКР, имеющих благоприятный прогноз по критериям MKSCC.

Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов