Сравнительный анализ проникновения митомицина в ткани мочевого пузыря при пассивной диффузии и электрофорезе
В.В. Протощак, А.Ю. Шестаев, Н.Ю. Игловиков,
А.В. Григорьев, А.А. Сидорова
Кафедра и клиника урологии ГОУ ВПО
ВМА им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург;
ЦКП «Аналитическая спектрометрия» Санкт-
Петербургского государственного политехнического
университета
Митомицин С (ММС) является митозановым антибиотиком, продуцируемым культурой грибов Streptomyces caespitosus, с молекулярной массой 334 Да и обладающим противоопухолевым действием. В настоящее время местное внутриполостное использование препарата рекомендовано для лечения немышечно-инвазивных новообразований МП и ВМП, в остальных же случаях ммС вводится в/в в составе полихимиотерапии, нередко вызывая при этом выраженные системные побочные эффекты. Проникновение ММС при внутрипузырной инстилляции основано на пассивной диффузии в ткани, в то время как при ведении с помощью постоянного электрического тока задействованы такие электрокинетические явления, как ионофорез, электроосмос/электрофорез и электропорация.
Цель исследования
Цель исследования − сравнительная оценка эффективности проникновения ммС при пассивной диффузии и с применением электрофореза.
Материалы и методы
В исследовании принимали участие 11 пациентов с новообразованием МП. Из них 5 пациентам (1-я группа) за 2 ч перед ТУР внутрипузырно инстиллировали 40 мг ммС («Киова», Япония) в 50 мл физиологического раствора; 6 пациентам (2-я группа) непосредственно перед ТУР выполняли внутрипузырный электрофорез 40 мг ммС в 150 мл физиологического раствора с использованием разработанной нами ранее системы для внутрипузырного лекарственного электрофореза. Продолжительность процедуры 20 мин, сила тока 15−20 мА, полярность электрода-катетера положительная; использовали генератор постоянного тока для электрофореза «Элфор-проф» (Россия) и токопроводящий гель «Унимакс» (Россия). Во время ТУР, помимо удаления самой опухоли, проводились забор и маркировка биоптатов с мышечным слоем с передней, задней и боковых стенок, купола и шейки МП. Образцы ткани и плазмы крови доставляли в лабораторию при температуре +4 ºС в течение 1 ч. Измерение концентрации митомицина в различных слоях стенки МП после проведения пробоподготовки (твердофазная экстракция) проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на аппарате Waters 590 со спектрофотометрическим детектором (диапазон длин волн 190−600 нм). Исследование проводили с личного информированного согласия пациентов.
Результаты
В 1-й группе пациентов с внутрипузырной инстилляцией мм С концентрация химиопрепарата в слизистой оболочке передней стенки составила 0,8 ± 0,2, задней – 1,0 ± 0,3, правой – 0,9 ± 0,2, левой и куполе – 0,7 ± 0,1 в шейке 0,6 ± 0,2 мкг/г. В мышечной ткани и в периферической крови лекарственное вещество не обнаружено. Во 2-й группе пациентов с внутрипузырным электрофорезом химиопрепарата содержание мм С в слизистой оболочке передней стенки составило 8,9 ± 2,5, задней, правой и левой – 8,8 ± 3,1, куполе – 9,1 ± 3,0 и в шейке 6,5 ± 1,6 мкг/г; в детрузоре – 3,2 ± 0,7; 3,5 ± 0,7; 2,8 ± 0,8; 3,0 ± 0,6; 3,7 ± 0,9; 2,1 ± 0,6 и 2,6 ± 0,8 мкг/г соответственно. Многократно большая концентрация лекарственного препарата оказалась достоверно выше в соответствующих стенках МП при его электрофоретическом транспорте (р < 0,01). В то же время какие-либо местные и системные эффекты не отмечались; в периферической крови отмечались следы мм С. Содержание химиопрепарата в уротелии (1,4 ± 0,3) и мышечном слое (0,4 ± 0,09) в образцах с переходно-клеточным раком было несколько большим, чем в остальных неизмененных участках стенки МП у пациентов 1-й группы, но существенно меньше по сравнению с аналогичной концентрацией у представителей 2-й группы – 12,1 ± 2,9 и 5,3 ± 1,3 мкг/г соответственно (р < 0,05). Указанное различие можно объяснить нарушением целостности гликозаминогликанового слоя над канцероматозно измененной тканью.
Выводы
Действие постоянного электрического тока обеспечивает целевую доставку мм С ко всем стенкам МП и опухолевому очагу в концентрациях, требуемых для проявления терапевтического эффекта и на порядок превышающих таковые при пассивной диффузии. Внутрипузырный электрофорез мм С не сопровождается попаданием значимого количества химиопрепарата в периферическую кровь и развитием местных и системных побочных эффектов.
Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов
