Роль молекулярного маркера vimentin в определении тактики лечения пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком
А.И. Горелов, З.Н. Нариманян, Д.С. Горелов
Кафедра госпитальной хирургии с курсом урологии
медицинского факультета СПбГУ
Несмотря на широкое внедрение методов лучевой диагностики, к моменту обращения к врачам примерно у 20 % пациентов с ПКР выявляются отдаленные метастазы. Тактика ведения и лечения данной группы пациентов однозначно не определена и нередко спорна. Таргетная терапия расширила арсенал терапевтических возможностей лечения. Однако значительная роль хирургического метода в стратегии повышения выживаемости данной группы пациентов сохраняется. Важным представляется выявление факторов, позволяющих уточнить прогноз и оптимизировать объем лечебных мероприятий. Наряду с клинико-лабораторными, анатомическими, гистологическими показателями большое значение имеют молекулярные факторы прогноза, одним из которых является vimentin.
Материалы и методы
Проведен анализ результатов лечения 71 пациента (51 мужчина, 20 женщин, средний возраст 55,4 ± 8,7 года) с метастатическим ПКР. Метастазы в легкие были выявлены у 46 пациентов, в кости − у 14, в печень − у 13, в надпочечник − у 11, в плевру – у 5, в контралатеральную почку − у 2, в головной мозг − у 2, в поджелудочную железу – у 1, в левую ножку диафрагмы – у 1 пациента. У 57 больных метастазы имели синхронный характер, у 14 − метахронный. Солитарные метастазы определены у 16, единичные (2−5) − у 26, множественные − у 29 пациентов. Всем была выполнена циторедуктивная нефрэктомия, гистологически у 100 % больных верифицирован светлоклеточный вариант ПКР. Хирургическое удаление отдаленных метастазов различной локализации было проведено 29 пациентам (24 пациентам метастазэктомию выполняли 1 раз , 4 пациентам − 2 раза, 1 больному − 3 раза). ИГХ-исследование экспрессии vimentin клетками опухоли почки проводилось у 71 пациента после нефрэктомии. ИГХ-исследование выполняли с использованием мышиных моноклональных антител к vimentin (MAB 423; Max Planck Institute of Biochemistry, Department of Molecular Biology, Martinsried/Munich, Germany). Экспрессия оценивалась как отрицательная (отсутствие положительно окрашенных клеток) и положительная (наличие положительно окрашенных клеток). Статистический анализ проводился с использованием прикладных программ Statistica 6.0, оценка кумулятивной выживаемости − с применением метода Каплана−Майера.
Результаты
По данным корреляционного анализа установлено, что положительная экспрессия vimentin характерна у пациентов с множественными метастазами (р = 0,004). При солитарных и единичных метастазах взаимосвязи с положительной экспрессией не получено (р = 0,806). Временная характеристика метастазирования (синхронность/метахронность) также не коррелировала с положительной экспрессией vimentin (р = 0,588). При оценке кумулятивной выживаемости групп пациентов в зависимости от объема хирургического лечения выявлено достоверное увеличение выживаемости в группе больных, которым проводилась нефрэктомия с метастазэктомией (log-rank-тест, р = 0,0001). В группах пациентов, которым проводилась только нефрэктомия и нефрэктомия с метастазэктомией при положительной экспрессии vimentin онкологическая выживаемость достоверно ниже по сравнению с пациентами, у которых экспрессии vimentin не отмечено (log-rank-тест, р = 0,002) .
Выводы
Таким образом, определение уровня экспрессии vimentin позволяет скорректировать прогноз и объем хирургического лечения у пациентов с метастатическим ПКР.
Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов
