Роль фактора роста эндотелия сосудов в диагностике рецидивов при динамическом наблюдении больных раком почки

П.В. Глыбочко, Н.Б. Захарова, А.Н. Понукалин, Д.А. Дурнов, Б.И. Блюмберг
НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии Саратовского ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России

За последние годы в диагностике РП начато применение целого ряда молекулярных (SCC, CA 125, CEA, CA 19-9, CA 15-3, а также метаболический маркер Tu2Pk) и генетических маркеров. С помощью молекулярно-генетических исследований установлено, что для наиболее распространенного светлоклеточного РП (75 % случаев) характерна инактивация гена VHL в результате мутации (34–56 %), делеции или метилирования (5,4−19 %). Это при РП связывают с аномальной гиперпродукцией фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС).

Цель исследования

Цель исследования – установить значение количественного определения уровня ФРЭС в сыворотке крови в диагностике рецидивов при динамическом наблюдении больных РП.

Материалы и методы

В исследованиях, проведенных в период с 2008 по 2010 г. на кафедре урологии и в лаборатории ЦНИЛ ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России, установлено, что у 50 практически здоровых людей и 75 пациентов с РП наибольшие значения ФРЭС в сыворотке крови встречаются у пациентов со злокачественными опухолями почек и коррелируют со степенью опухолевой инвазии. Количественное определение содержания ФРЭС сыворотки крови проведено методом твердофазного ИФА с использованием наборов реактивов ЗАО «Вектор Бест» (Новосибирск).

Результаты

У больных РП содержание ФРЭС в сыворотке крови значительно превышает уровень нормы и имеет место уже на стадии T1N0M0. Наибольшее увеличение содержания ФРЭС (в 11,85 раза выше нормы) выявлено у больных РП на стадии T3N0M0. С помощью ROC-анализа (см. таблицу) установлено, что у пациентов РП T1N0M0 показатель имеет чувствительность 93,7 %, а специфичность 79,4 %. При анализе результатов обследования пациентов стадии Т2 по сравнению с Т1 диагностическое соответствие онкомаркера оказалось низким. Однако при анализе Т3 стадии с Т1−2 чувствительность составила 71,4 %, специфичность − 72,7 %. Уровень ФРЭС с достаточно высокой долей вероятности коррелирует со степенью инвазии опухолевого процесса при РП. Выявлен диапазон показателя ФРЭС, свойственный для той или иной группы пациентов с высокой долей вероятности. Учитывая, что различий между уровнем ФРЭС при Т1 и Т2 стадиях по ТNM не выявлено (при Т1 стадии 546,4 ± 324,9 пг/мл, при Т2 стадии 593,6 ± 269,2 пг/мл), эти данные были объединены в 1 группу для определении диапазона сut off.

Таким образом, подъем уровня ФРЭС в сыворотке крови до 207,5−633,0 пг/мл при подтверждении другими методами объемного образования почки говорит о РП Т1−2 стадии. При подтверждении другими методами объемного образования почки уровень ФРЭС > 633,0 пг/мл свидетельствует о РП Т3 стадии.

При исследовании отдаленных результатов абсолютно во всех группах больных уровень ФРЭС через 2 нед после оперативных вмешательств нарастал. Среднее значение показателя составило у пациентов с Т1−2 – 777,4 пг/мл, с Т3 – 1018,1 пг/мл. Однако при контрольном исследовании у пациентов с РП Т1−2 и РП Т3 стадии через 6 и 12 мес уровень показателя снижался, не достигая уровня нормы.

Полученные данные являются одним из подтверждений роли процессов ангиогенеза в развитии опухолевого роста. Нарастание содержания ФРЭС в послеоперационном периоде больных РП можно считать следствием увеличенной продукции соответствующих факторов роста, связанных с операционной травмой и развитием капиллярной сети в тканях, прилежащих к ложу удаленной опухоли. Развитие такой капиллярной сети облегчает заживление раны и приводит к значительному снижению содержания ФРЭС через 6–12 мес после радикального удаления опухоли. Сохраняющаяся повышенная активность ангиогенеза или возможность в любой момент развития экспоненциально растущей опухоли, по-видимому, является одной из причин появления микрометастазов и рецидива заболевания после оперативного вмешательства у больных РП. Последнее подтверждается результатами исследования уровня ФРЭС в сыворотке крови 3 пациентов, у которых как до, так и в послеоперационном периоде в течение года установлено нарастание содержания в сыворотке крови данного белка. По-видимому, у каждого из наблюдаемых пациентов ЗН развивалось на фоне высокой активности выработки опухолевой тканью факторов роста. Это приводило, с одной стороны, к развитию капиллярной сети, облегчающей внедрение и распространение опухолевых метастазов, с другой – к прогрессивному росту первичной опухоли. В результате этого у всех пациентов в данной группе высокий уровень ФРЭС подтверждал наличие метастазов в период от 6 до 12 мес наблюдения.

Диагностическое значение	Величина ФРЭС, пг/мл	Специфичность, %	Чувствительность, %
Пациенты с рТ1.2 стадиями	207,5.633,0	85,7	96,2
Пациенты с рТ3 стадией	> 633,0	70,3	71,4

Диагностический порог чувствительности и специфичности определения ФРЭС сыворотки крови у пациентов с РП и группы сравнения

Выводы

Результаты исследования уровня ФРЭС в сыворотке крови у пациентов с РП в послеоперационном периоде подтверждают ведущее значение процессов ангиогенеза, как в развитии самой опухолевой ткани, так и появлении микрометастазов. Совершенно очевидно, что определение такого показателя, как ФРЭС, может быть экономически целесообразным дополнением выявления рецидива заболевания после хирургического лечения.

Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов