Результаты клинического исследования по оценке эффективности применения циклофосфамида в режиме метрономной терапии в сравнении с химиотерапией доцетакселом в стандартном режиме у больных гормонорезистентным раком предстательной железы
Н.А. Воробьев, А.К. Носов, А.В. Воробьев,
В.М. Моисеенко
ГОУ ДПО СПбМАПО Росздрава;
ФГУ НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова
Минздравсоцразвития России, Санкт-Петербург
Обычно у пациентов, страдающих гормонорезистентным РПЖ (ГРРПЖ), отмечается быстрая прогрессия заболевания. Медиана выживаемости для данной категории больных без дальнейшего лечения составляет около 12 мес. Исследования последних 10 лет доказали эффективность таксанов в лечении ГРРПЖ, которые увеличивают выживаемость, улучшают качество жизни и уменьшают болевой синдром. Однако у всех пациентов на фоне ХТ рано или поздно наступает прогрессирование заболевания. Медиана выживаемости в данной группе составляет 17−20 мес. Наряду с этим есть группа пациентов, которым проведение стандартной ХТ противопоказано ввиду тяжести общего состояния либо наличия сопутствующей соматической патологии. Один из терапевтических подходов при невозможности стандартного лечения доцетакселом основан на торможении неоангиогенеза в опухоли. Вариантом антиангиогенного воздействия является метрономная терапия, предусматривающая введение препаратов через определенные короткие промежутки времени (часы, дни, недели) в низких дозах.
В работе предпринята попытка сравнительной оценки применения доцетаксела в стандартном режиме и циклофосфамида в режиме метрономной терапии с точки зрения эффективности и безопасности у больных местно-распространенным и метастатическим ГРРПЖ.
В ретроспективное контролируемое исследование включены 55 больных ГРРПЖ, распределенных на 2 группы. Пациентам 1-й группы (30 пациентов) проводилась ХТ доцетакселом в дозе 75 мг/м2, в/в, 1 раз в 21 день. Больным 2-й группы (n = 25) проводилась терапия циклофосфамидом в метрономном режиме (50 мг/сут, per os, ежедневно). Первичной целью исследования являлась оценка общей выживаемости. Вторичной целью была оценка степени уменьшения болевого синдрома, улучшения качества жизни, снижения уровня ПСА.
Медиана продолжительности жизни больных в группе терапии доцетакселом составила 15,9 ± 1,7 мес, в группе циклофосфамида – 15,4 ± 2,2 мес (p = 0,5). Частота случаев снижения уровня ПСА составила 76,7 и 44 %, а ответ по ПСА отмечался у 46,7 и 12 % больных в группах доцетаксела и циклофосфамида соответственно (p = 0,04 и p = 0,02). Снижение интенсивности болевого синдрома в группе терапии доцетакселом отмечено в 42,9 % случаев, в группе циклофосфамида – в 31,3 % случаев (p = 0,60). Гематологическая токсичность III−IV степени (33 %), а также прекращение терапии в связи с нежелательными явлениями (16,7 %) имели место только в группе доцетаксела. Улучшение показателей качества жизни отмечено у 26,7 и 16 % больных в группах доцетаксела и циклофосфамида соответственно (p = 0,49).
Циклофосфамид в метрономном режиме обладает меньшей, чем доцетаксел, но терапевтически значимой эффективностью, что наряду с хорошей переносимостью позволяет рекомендовать его ослабленным больным, тяжесть состояния которых может быть обусловлена как выраженной сопутствующей патологией, так и массивным метастатическим поражением.
Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов
