Прогностическое значение количественного определения уровня фактора роста эндотелия сосудов при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря

В.Ю. Михайлов, А.Н. Понукалин, Н.Б. Захарова, Б.И. Блюмберг
НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России

Диагностика, лечение, а также контроль его эффективности при немышечно-инвазивном РМП (НМИРМП) остаются наиболее актуальными проблемами современной онкоурологии. Правильно выполненная при НМИРМП ТУР может служить радикальным методом лечения, однако сопровождается высоким риском рецидивирования (от 30 до 85 % случаев) и прогрессирования (20–30 %) в первый год после оперативного лечения. Одним из актуальных вопросов эффективности данного вида лечения больных НМИРМП остается выявление группы пациентов с высоким риском развития рецидива заболевания на дооперационном этапе.

В настоящее время рядом исследовательских групп и компаний проводится внедрение в практику работы клинико-диагностических лабораторий группы новых биомаркеров, характеризующих молекулярно-клеточные и молекулярно-генетические механизмы развития опухолевого роста. Особое место в данных исследованиях занимает изучение диагностического и прогностического значений активаторов и ингибиторов ангиогенеза при опухолевых заболеваниях. Механизмы васкуляризации опухоли разнообразны, но почти все они сопровождаются повышением экспрессии опухолевых факторов роста. В качестве одного из современных и перспективных онкомаркеров, имеющих диагностическое и прогностическое значения при РМП, предлагается использовать фактор роста эндотелия сосудов (ФРЭС).

Цель исследования

Цель исследования – определение значения количественной оценки уровня ФРЭС у больных НМИРМП на дооперационном этапе для прогноза риска развития рецидива после ТУР.

Материалы и методы

В исследование были включены 75 больных НМИРМП (стадии pТа–1NхM0G1–3), находившихся на лечении в клинике урологии Саратовского ГМУ им. В.И. Разумовского. У всех обследованных в дооперационном периоде проведено количественное определение уровня ФРЭС сыворотки крови методом твердофазного ИФА. Уровень ФРЭС сыворотки крови выражался в пикограммах на миллилитр (пг/мл), чувствительность – 5 пг/мл.

Группа больных НМИРМП	Уровень ФРЭС сыворотки крови до оперативного лечения, пг/мл
	медиана	1-й квартиль	3-й квартиль	min	max
С отсутствием рецидива заболевания в послеоперационном периоде1	235,94	156,67	344,93	45,38	499,8
С наличием рецидива заболевания в послеоперационном периоде2	349,32	292,74	427,6	198,8	833,6
Примечание. p1–2 = 0,005 (по критерию Манна–Уитни).

Зависимость развития рецидива от исходного уровня ФРЭС сыворотки крови у больных НМИРМП после ТУР

Результаты

Период наблюдения за пациентами с НМИРМП, перенесшими ТУР, составил 1 год. Больные были разделены на 2 группы (без рецидива заболевания в течение года и с развитием рецидива в течение указанного срока).

Анализ полученных результатов (см. таблицу и рисунок) продемонстрировал, что исходный уровень ФРЭС был выше почти в 2 раза в группе пациентов с НМИРМП с рецидивами заболевания, развившимися в течение 1 года после оперативного вмешательства (р = 0,005). Определение диагностической эффективности количественной оценки уровня ФРЭС сыворотки крови больных НМИРМП для прогноза риска развития рецидива проведено с помощью построения ROC-кривых. Площадь под кривой (AUC) и стандартное отклонение 0,759 ± 0,069 показали, что данный показатель обладает хорошей диагностической эффективностью. Установлен диагностический порог (cut off), т.е. уровень ФРЭС сыворотки крови, соответствующий максимально возможной чувствительности и специфичности в определении риска развития рецидива заболевания после ТУР. Его от стадии величина – > 266,05 пг/мл при чувствительности 92,3 % и специфичности – 61,5 %.

Зависимость развития рецидива после ТУР от исходного уровня ФРЭС сыворотки крови у больных НМИРМП

Выводы

При НМИРМП на дооперационном этапе в качестве прогностического маркера для определения риска развития рецидива после ТУР возможно применение количественной оценки уровня ФРЭС сыворотки крови. Превышение исходного уровня ФРЭС сыворотки крови > 266,05 пг/мл у больных НМИРМП позволяет на дооперационном этапе выявить группу пациентов с высоким риском развития рецидива после ТУР.

Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов