Прогностическое значение экспрессии рецепторов андрогенов при раке предстательной железы
Т.А. Летковская, М.В. Пучинская, И.Л. Масанский, Л.М. Сагальчик, М.И. Ивановская
УО Белорусский ГМУ; УЗ Минский ГКОД
Рак предстательной железы является в настоящее время одной из самых
распространенных опухолей у мужчин во всем мире. Заболеваемость им неуклонно растет. В патогенезе данного заболевания большое значение придается влиянию андрогенов на ПЖ, опосредуемое рецепторами андрогенов (РА). Однако в ряде работ было показано, что даже при переходе РПЖ в гормоно-рефрактерное состояние РА продолжают влиять на его прогрессирование. Таким образом, изучение РА в опухоли ПЖ представляет интересную и важную проблему и, возможно, позволит разработать новые подходы к терапии данного заболевания.
Цель исследования
Описание статуса РА в РПЖ, его связи с пролиферативной активностью опухоли и прогностического значения у пациентов после РПЭ.
Материалы и методы
В работе использован операционный материал, полученный от 104 пациентов с РПЖ при РПЭ. Средний возраст пациентов составил 65,31 ± 6,13 года, срок наблюдения от 3,0 до 111,6 мес. Из ткани ПЖ изготавливались гистологические срезы, которые окрашивались гематоксилином и эозином, а также иммуногистохимически с использованием антител к РА (DAKO) и белку Ki-67 (DAKO) как маркеру пролиферирующих клеток. Препараты изучались под световым микроскопом, экспрессия белков оценивалась полуколичественно. Результаты обработаны статистически.
Результаты
Во всех изученных образцах гистологическим типом РПЖ была аденокарцинома ПЖ. Индекс Глисона представлен следующим образом: 4 балла − в 14,42 % случаев, 5 баллов – в 16,35 %, 6 баллов – в 24,04 %, 7 баллов – в 13,46 %, 8 – в 24,04 %, 9 баллов – в 5,77 %, 10 баллов – в 1,92 % образцов. Таким образом, 45,19 % образцов были низкодифференцированными, т.е. имели индекс Глисона ≥ 7.
Для определения пролиферативной активности РПЖ использовалось ИГХ-окрашивание образцов антителами к Ki-67. Индекс пролиферативной активности (ИПА) рассчитывался как отношение числа Ki-67-позитивных клеток в 4–9 полях зрения к общему числу опухолевых клеток, умноженное на 100. Он значительно варьировал, составляя от 1,46 до 67,88.
ИГХ-окрашивание РА проводилось антителами к данному белку. Оценка экспрессии РА проводилась по 2 параметрам. При оценке доли иммунопозитивных клеток в образце в 4,8 % случаев она составляла 1/100 – 1/10 (2 балла), в 6,7 % – от 1/10 до 1/3 (3 балла), в 28,9 % – от 1/3 до 2/3 (4 балла) и в 59,6 % образцов РА экспрессировались более чем в 2/3 клеток опухоли (5 баллов). Также оценивалась интенсивность окрашивания ядер РА-позитивных клеток: слабая (1 балл) – 10,6 %, умеренная (2 балла) – 64,4 %, сильная (3 балла) – 25,0 %. Затем полученные баллы для каждого образца суммировались. Суммарный балл составил 3 и 4 – по 2,88 % случаев, 5 баллов – 9,62 %, 6 – 25,0 % случаев, 7 баллов – 37,5 %, 8 баллов – 22,12 % образцов.
Проведенный корреляционный анализ (тест Спирмена) показал наличие статистически достоверных (p < 0,01) корреляционных связей между уровнем экспрессии РА и индексом Глисона (r = –0,442), экспрессией РА и ИПА (r = –0,691).
Для определения прогностического значения изучаемых параметров использовался метод Каплана−Майера. При этом было установлено, что при суммарной оценке экспрессии РА 6 баллов и ниже статистически достоверно (p < 0,01) повышается частота наступления неблагоприятных исходов (биохимический рецидив, появление отдаленных метастазов, смерть) у пациентов после РПЭ.
Таким образом, уровень экспрессии РА связан со степенью дифференцировки опухоли и ее пролиферативной активностью, т. е. основными характеристиками, определяющими степень злокачественности РПЖ. Молекулярные механизмы, лежащие в основе этой связи, требуют детального изучения. Установленное влияние экспрессии РА на прогноз у пациентов после хирургического лечения, возможно, позволит в будущем использовать этот маркер для уточнения тактики ведения пациентов после операции.
Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов
