Прогностическое значение экспрессии маркера Ki-67 у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком
А.И. Горелов, З.Н. Нариманян, Д.С. Горелов
Кафедра госпитальной хирургии с курсом урологии
медицинского факультета СПбГУ
По сей день остается актуальной проблема определения индивидуального прогноза течения метастатического ПКР и решения вопроса о персонализированной тактике лечения. Наряду с клинико-лабораторными, анатомопатоморфологическими факторами прогноза имеются молекулярные маркеры, значение которых в настоящее время активно изучается у больных с ПКР. Ki-67 − маркер пролиферативной активности. По данным разных авторов, уровень экспрессии Ki-67 позволяет определить риск рецидива ПКР у пациентов с локализованной или местно-распространенной формой ПКР. Прогностическая значимость данного молекулярного маркера у пациентов с метастатическим ПКР однозначно не определена.
Цель исследования
Цель исследования − оценка влияния уровня экспрессии маркера Ki-67 на степень распространения метастатического процесса и выживаемость больных с метастатическим ПКР.
Материалы и методы
В исследование был включен 71 пациент (51 мужчина, 20 женщин) с метастатическим ПКР, средний возраст которых составил 55,4 ± 8,7 года. У 16 пациентов имелись солитарные метастазы, у 26 − единичные, у 29 − множественные метастазы различной локализации. Синхронный характер метастазирования выявлялся у 57 пациентов, метахронный − у 14. Всем пациентам была выполнена циторедуктивная нефрэктомия. Гистологически у всех пациентов определен светлоклеточный ПКР. 29 пациентам проводилась метастазэктомия при различной локализации метастазов. Исследовалась экспрессия Ki-67 по данным ИГХ-исследования в парафиновых блоках опухолей почки после выполнения нефрэктомии. ИГХ-исследования выполняли с использованием мышиных моноклональных антител к Ki-67 (MAB 423-36; Max Planck Institute of Biochemistry, Department of Molecular Biology, Martinsried/Munich, Germany). Экспрессия Ki-67 оценивалась как высокая (> 10 %) и низкая (< 10 %). Уровень экспрессии Ki-67 фиксировался как процент положительно окрашенных клеток опухоли. При статистической обработке материала использовался пакет программ Statistica 6.0.
Результаты
У больных с солитарными и единичными метастазами достоверно чаще наблюдалась низкая экспрессия Ki-67 (р = 0,022), а у больных с множественными метастазами отмечена достоверно чаще высокая экспрессия Ki-67 (р = 0,007).
Изучение уровня экспрессии Ki-67 у больных в зависимости от сроков возникновения метастазов показало, что достоверных различий в уровне экспрессии Ki-67 у больных с синхронными и метахронными метастазами нет (р = 0,937).
Онкоспецифическая выживаемость больных с метастатическим ПКР зависела от уровня экспрессии Ki-67. У больных с низким уровнем Ki-67 выживаемость была достоверно выше по сравнению с больными, у которых наблюдался высокий уровень Ki-67 (р = 0,001).
При сравнении выживаемости пациентов, которым выполнялась только нефрэктомия, с больными, которым после нефрэктомии проводилась метастазэктомия, оказалось, что при низкой экспрессии Ki-67 выживаемость была достоверно выше у последних (р = 0,001). При высокой же экспрессии Ki-67 достоверных различий в выживаемости этих групп не отмечено (р = 0,082).
Выводы
Уровень экспрессии Ki-67 зависит от степени распространения метастатического процесса. При множественных метастазах ПКР достоверно чаще наблюдается высокий уровень экспрессии Ki-67.
Уровень экспрессии Ki-67 влияет на выживаемость больных с метастатическим ПКР. Выживаемость больных с низким уровнем экспрессии Ki-67 достоверно выше, чем у больных с высоким уровнем экспрессии Ki-67.
Выполнение метастазэктомии после нефрэктомии у больных с высоким уровнем экспрессии Ki-67 нецелесообразно, так как их выживаемость не отличается от выживаемости больных, которым выполнялась только нефрэктомия.
Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов
