Оценка точности гистологического исследования и использования некоторых иммуно-гистохимических маркеров при раке мочевого пузыря после трансуретральной резекции

К.А. Малхасян, С.В. Петров, М.Ю. Ульянин, Э.Ф. Абдрахманов, Р.Ш. Хасанов
Республиканский клинический онкологический диспансер, Казань; РОНЦ им. Н.Н. Блохина, Москва; Приволжский филиал РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Казань

В большинстве (около 70 %) случаев после первичной ТУР при РМП гистологически выявляется немышечно-инвазивный уротелиальный рак. Однако тактика лечения и прогноз рецидивирования и прогрессирования даже внутри этой группы опухолей может сильно различаться. В связи с этим особенно важным для онкоуролога становится точное стадирование и установление степени дифференцировки опухоли. Причиной возникновения ошибок отчасти могут быть особенности техники выполнения ТУР опухоли, при которой не всегда возможны забор адекватных образцов ткани из контрольных точек, а также осуществление тщательной маркировки материала. С другой стороны, гистологический анализ операционного материала также является субъективным и зависит от степени квалификации и опыта онкоморфолога. В преодолении этих погрешностей может помочь использование дополнительных методов гистологического исследования, способных выявить скрытые свойства опухоли и дать более полную информацию о рисках.

Цель исследования

Цель исследования – изучение качества гистологического исследования при РМП в практике отдельно взятого стационара, а также оценка результатов использования некоторых ИГХ-маркеров уротелиального рака.

Материалы и методы

В проспективное когортное исследование вошли 53 больных первичным РМП, давшие информированное согласие на участие в исследовании. Всем пациентам проведено стандартное лечение, включавшее ТУР МП. В первичном гистологическом заключении обязательным было указание стадии опухоли и степени дифференцировки (Grade) по классификации ВОЗ (1973). Кроме того, каждый случай был коллегиально пересмотрен на предмет установки степени дифференцировки опухоли, при этом эксперты не знали результаты предыдущего заключения ни по одному из случаев.

Далее материал по каждому случаю был включен в 2 мультиблока по методике Tissue Microarray (TMA). C каждого мультиблока были сделаны срезы, окрашенные по методике ИГХ-исследования на 4 маркера: белок P53, белок гена Her-2, ядерный белок Ki-67 и мембранный белок Е-кадгерин. Множественные групповые сравнения проводили с помощью теста Краскелла–Уоллеса, парные – с использованием теста Манна–Уитни. Для оценки исследовательского разночтения выполняли подсчет величины Каппа. Пограничный уровень значимости во всех случаях был принят при р = 0,05.

Результаты

В зависимости от стадии заболевания пациенты распределились следующим образом:
Та – 29 наблюдений, Т1 и Т2а – по 12 случаев соответственно. Степени дифференцировки G1, G2 и G3 зарегистрированы в 21, 15 и 17 случаях соответственно. При пересмотре гистологического материала снижения показателя Grade не отмечено. Коэффициент разночтения Каппа составил 0,737 при значимости р < 0,001. Расхождения выявлены в 10 (18,9 %) наблюдениях. Показатель Grade у 2 больных был увеличен на 2 ступени и у 8 – на 1 ступень. У 29 пациентов в операционный материал был включен участок неизмененной слизистой (резекционная линия). При первичном гистологическом исследовании резекционной линии признаков ракового роста не выявлено. При пересмотре у 6 (20,7 %) больных были обнаружены признаки малигнизации уротелия из резекционной линии.

В ходе анализа результатов ИГХ-исследования установлено, что число клеток с ядерной экспрессией белка Ki-67 значимо увеличено в опухолях стадии Т1 (52 %) и Т2а (39,2 %) по сравнению с таковым при стадии Та (18,7 %). Частота экспрессии мутантного белка p53 также была значимо выше у пациентов с опухолью Т1 (33 %), чем с опухолями Та (3,4 %). С ростом степени анаплазии опухолевых клеток частота экспрессии Ki-67 также значимо росла: 9, 27,2 и 51,7 % для опухолей G1, G2 и G3 соответственно. У больных с опухолями G3 также продемонстрирована значимо более высокая частота позитивного окрашивания на белок гена Her-2 (43 % случаев) по сравнению с данным показателем при опухолях G1 (9 %) и G2 (10 %). В отношении остальных маркеров значимых различий не зарегистрировано.

Выводы

Результаты исследования показали, что, несмотря на достаточно высокий коэффициент согласия между морфологами, почти в каждом 5-м случае имеет место недооценка злокачественного потенциала опухоли. Более того, негативный результат исследования резекционной линии после ТУР более чем в 20 % случаев является ошибочным. Использование дополнительных ИГХ-маркеров способно значимо дискретизировать опухоли Та от инвазивных стадий и опухоли G3 – от опухолей низкой и умеренной степени анаплазии.

Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов