Оценка прогностической значимости исходных значений сывороточного тестостерона и уровня простатспецифического антигена у больных раком предстательной железы

О.М. Ермишева
Урологическая клиника РГМУ Росздрава, Москва

РПЖ в настоящее время является одним из наиболее широко распространенных злокачественных новообразований у мужчин пожилого возраста. В настоящий момент для раннего выявления РПЖ в практическом здравоохранении исследуется уровень ПСА как наиболее ценного опухолевого маркера, имеющего прогностическую значимость. Однако он не обладает строгой специфичностью для РПЖ, и его низкие и пороговые значения не позволяют полностью исключить новообразование ПЖ.

Цель исследования

поиск корреляционных связей между уровнем сывороточного тестостерона (Т), уровнем ПСА и морфологическими изменениями в ткани предстательной железы у пациентов с раком простаты.

Материалы и методы

На первом этапе исследования проведен скрининг мужчин старше 50 лет с целью выявления признаков РПЖ. Отбор пациентов осуществлялся при плановом обследовании на медицинских комиссиях и при обращении на прием к урологу.

Все пациенты подверглись общеклиническим и лабораторным методам исследования, включая ПРИ, исследование уровня ПСА крови, ТРУЗИ и абдоминальное УЗИ ПЖ. Критериям отбора соответствовали пациенты с повышенными значениями ПСА (> 4 нг/мл), гипоэхогенными зонами по периферии ПЖ по данным ТРУЗИ и пальпируемыми плотными очагами в ПЖ по данным ПРИ.

На основе данных различных методов исследования отобраны 90 мужчин с подозрением на РПЖ. С целью верификации диагноза им проведена мультифокальная биопсия ПЖ под контролем УЗИ. При гистоморфологической оценке материала в 39 случаях был диагностирован РПЖ. В подавляющем большинстве случаев РПЖ был представлен аденокарциномой, в 1 случае – мелкоклеточным недифференцированным РПЖ.

По степени дифференцировки преобладал (62 %) умереннодифференцированный РПЖ (6−7 баллов), высокодифференцированный вариант (4−5 баллов) выявлен в 13 (31 %) случаях, а низкодифференцированный (8−9 баллов) − в 2 (7 %) случаях. В 10 случаях РПЖ был в запущенной стадии (с отдаленными метастазами в кости cкелета и прорастанием опухоли простатической части уретры и кавернозных тел).

У всех пациентов с РПЖ исследовался уровень половых и гонадотропных гормонов: Т, ЛГ, ФСГ. Из исследования были исключены пациенты с врожденным и приобретенным первичным гипогонадизмом.

Результаты

Возраст больных РПЖ колебался от 56 до 80 (в среднем 64 ± 7,1) лет. В зависимости от уровня ПСА мы выделили 2 группы. Первая группа сформирована из 8 больных с уровнем ПСА < 4 нг/мл, 2-я – 31 больной с уровнем ПСА > 4 нг/мл.

Средний уровень концентрации ПСА в 1-й группе был 2,1 (от 1,4 до 3,1) нг/мл, что значительно ниже, чем у пациентов 2-й группы, где он составил 22,5 (от 4,2 до 100) нг/мл.

Среднее значение концентрации Т у пациентов с РПЖ и уровнем ПСА< 4 нг/мл был ниже (15,6 ± ,3 нмоль/л), чем у тех же больных с высоким уровнем ПСА (18,6 ± 0,7 нмоль/л). Это соответствовало допустимой норме концентрации Т в крови у мужчин, однако у 2 пациентов с РПЖ и уровнем ПСА < 4 нг/мл концентрация Т была < 2 нмоль/л (7,8 и 9 нмоль/л).

Сравнение средних значений отношения Т/ПСА среди пациентов РПЖ показало, что в группе больных с уровнем ПСА < 4 нг/мл отношение Т/ПСА было выше (7,9 ± 0,9), чем у пациентов с уровнем ПСА > 4 нг/мл (2,1 ± 0,4). Обращает на себя внимание тот факт, что высокий уровень концентрации ПСА и низкий показатель отношения Т/ПСА отмечен в многочисленной группе пациентов с РПЖ. Исходя из этого следует, что чем выше уровень концентрации ПСА и ниже показатель отношения Т/ПСА, тем выше вероятность выявления РПЖ при биопсии ПЖ.

Сравнительный анализ уровня концентрации Т, отношения Т/ПСА с морфологическими изменениями в ткани ПЖ среди пациентов РПЖ показал: в 1-й группе отмечено более низкое среднее значение концентрации Т, что коррелировало с высоким значением Т/ПСА и индексом Глисона (в среднем 6 баллов), тогда как во 2-й группе среднее значение концентрации Т было выше, а показатель отношения Т/ПСА и индекс Глисона ниже (в среднем 4,1 балла).

Анализ 7 случаев РПЖ, когда уровень концентрации Т был < 12 нмоль/л, показал, что у пациента с самыми низкими значениями ПСА (1,4 нг/мл) и уровнем концентрации Т, равным 7,8 нмоль/л, имели место самые высокие показатели отношения Т/ПСА (5,6) и индекса Глисона (8−9 баллов). Анализ этого клинического наблюдения выявил ряд особенностей в течении заболевания: наблюдались отдаленные метастазы в кости скелета, отсутствие эффекта от МАБ с прогрессированием опухолевого роста, молниеносное течение (через 5 мес от начала лечения) с летальным исходом.

Обращает на себя внимание тот факт, что у остальных 6 пациентов при уменьшении отношений Т/ПСА (от 2,7 до 0,4) отмечались более низкие индексы Глисона (снижение от 7 до 4 баллов).

У пациентов с РПЖ и уровнем концентрации Т > 12 нмоль/л, индекс Глисона не превышал 5−6 баллов, а средний уровень Т/ПСА был равен 4. Однако в ряде случаев при низком индексе Глисона (4 балла) был отмечен высокий уровень отношения Т/ПСА (6,2). В случае с недифференцированным РПЖ при нормальном уровне сывороточного Т отношение Т/ПСА было самым высоким (11,9).

Выводы

Низкий уровень сывороточного Т при нормальных показателях ПСА является индикатором выявления форм РПЖ с высоким индексом Глисона, молниеносным течением и метастазированием, рефрактерных к стандартной антиандрогенной терапии, плохим прогнозом выживания.

Выявление низких значений отношения Т/ПСА указывает на высокую вероятность находок РПЖ при биопсии, но не коррелирует со степенью злокачественности РПЖ по индексу Глисона, следовательно, не имеет прогностической ценности в отношении дальнейшего лечения и выживания.

Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов