Оценка биохимического рецидива рака предстательной железы после радикальной простатэктомии с использованием маркеров протеиназно-ингибиторного комплекса
М.И. Коган, М.Б. Чибичян, Е.А. Черногубова,
А.В. Ильяш
НИИ урологии и нефрологии Ростовского ГМУ;
Южный научный центр РАН, Ростов-на-Дону
В ранних исследованиях нами доказано, что протеолитические ферменты и их ингибиторы играют значимую роль в процессах онкогенной трансформации, в частности развитии РПЖ, а активность калликреина (К) и АПФ со специфичностью 75 % и чувствительностью 66,7 % могут являться маркерами РПЖ.
Цель исследования
Использование компонентов протеиназно-ингибиторного комплекса крови в мониторировании ракового процесса после простатэктомии.
Материалы и методы
Исследовано состояние протеолитических систем крови [активность К и содержание прекалликреина (ПК), суммарная активность сериновых протеиназ и эластазоподобная активность, активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и АПФ] у 20 больных после РПЭ без биохимического рецидива (средний возраст 64,2 ± 1,4 года). В 1-ю группу вошли 8 пациентов с локально-ограниченным раком, 2 пациента со стадией рТ3. Срок наблюдения – 3 года. Во 2-ю группу включены 20 больных после РПЭ с развитием биохимического рецидива в сроки от 1 года до 3 лет после операции. Средний возраст пациентов 64,7 ± 2,2 года. Стадии РПЖ: у 7 пациентов – рT3, у 3 пациентов – pT2. Контрольную группу составили 20 практически здоровых мужчин. Статистический анализ полученных данных проведен с использованием общепринятых методов вариационной статистики и стандартного пакета прикладных программ Statistica 6.1.
Результаты
В 1-й группе через год после РПЭ в сыворотке крови больных увеличивается содержание ПК на 58,7 % (pа < 0,001) и активность К на 48,7 % (pа < 0,001), нормализуется активность АПФ, снижаясь на 22, 4 % (pа < 0,001) по сравнению с таковым до начала лечения. Несмотря на снижение ингибиторной активности α2-МГ на 25,8 % (pа < 0,001), антипротеиназный потенциал сыворотки крови увеличивается за счет роста ингибиторной активности α1-ПИ на 75,4 % (pа < 0,001). Обращает на себя внимание отсутствие коррелятивных связей между изученными показателями и уровнем ПСА. При развитии биохимического рецидива (2-я группа) отмечено резкое увеличение активности АПФ и ЛЭ на 118,3 % (pв < 0,001) и 46,7 % (pв < 0,001) соответственно по сравнению с соответствующими показателями у больных без рецидива, что связано, по-видимому, со снижением ингибиторной активности α1-ПИ на 44,0 % (pв < 0,001). Отмечены сильные коррелятивные связи между уровнем ПСА у больных с биохимическим рецидивом и ингибиторной активностью α2-МГ (r = 0,9298, р < 0,05), активностью АПФ (r = –0,7211, р < 0,05) и лейкоцитарной эластазы (r = 0,8858, р < 0,05).
Выводы
Таким образом, увеличение активности АПФ и лейкоцитарной эластазы на фоне снижения антипротеиназного потенциала крови у больных с биохимическим рецидивом является метаболической основой развития клинического прогрессирования рака и может явиться маркером прогрессии.
Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов