Отдаленные результаты системной радионуклидной терапии 89Sr больных раком предстательной железы c множественной диссеминацией в кости

В.В. Метелев
ФГУ РНЦРХТ, Санкт-Петербург

Боли в костях – часто единственный симптом метастатического РПЖ. При этом чаще наблюдается преобладание множественных полиоссальных поражений, нередко приводящих к таким осложнениям, как патологические переломы, иногда с компрессией позвоночника и серьезными неврологическими симптомами. Это резко ухудшает качество жизни диссеминированных больных.

Цель исследования

Изучение эффективности системной радионуклидной терапии (СРТ) стронцием-89 (⁸⁹Sr) у больных РПЖ с множественными метастазами в кости скелета.

Материалы и методы

В ФГУ РНЦРХТ 161 пациенту с диссеминированным в костях РПЖ проведена СРТ ⁸⁹Srс аналгезирующей целью (препаратом Метастрон, Amersham International, Великобритания) или ⁸⁹Sr-хлоридом («Медрадиопрепарат», Россия). СРТ осуществлялась на фоне ГТ. Возраст больных колебался от 43 до 79 лет, средний возраст 63,6 ± 1,04 года. В контрольную группу ГТ в самостоятельном плане вошли 76 больных. Курс СРТ состоял из однократного в/в введения 4,0 мл раствора ⁸⁹Sr-хлорида в дозе 150 МБк (4,0 мКи). У части больных 89Sr вводился повторно: 2 введения препарата выполнено 42 пациентам, 3 введения –17, 4 введения – 9, 5 введений – 7 пациентам, 1 больному было осуществлено 7 введений.

Результаты

Эффективность СРТ 89Sr оценивалась путем изучения непосредственных и отдаленных результатов лечения. При оценке непосредственных и ближайших результатов учитывались переносимость введения, клинический эффект, изменение гематологических показателей, результаты остеосцинтиграфии, динамика ПСА. Выраженность болевого синдрома определялась по «индексу боли» (0 – отсутствие боли, 9 – постоянная интенсивная боль), а также анальгетическому эффекту (0 – никакие болеутоляющие средства не используются, 4 – регулярное использование наркотических анальгетиков). Кроме того, оценивалась динамика доз анальгетических препаратов.

При остеосцинтиграфии оценивали количество очагов гиперфиксации и определяли коэффициент дифференцированного накопления (КДН) – отношение уровня накопления радиофармацевтического препарата (РФП) в очаге к таковому в контралатеральной области скелета. При симметричных поражениях сравнивали уровни накопления в очаге и рядом расположенной области без признаков гиперфиксации.

При введении ⁸⁹Sr-хлорида у 4 (2,5 %) из 161 больного наблюдались реакции в виде покраснения кожных покровов и ощущения жара. Эти реакции проходили самостоятельно в течение 1–3 мин. У 21 больного (13 %) в течение 3–5 дней после введения препарата происходило усиление болевого синдрома. Гематологическая токсичность препарата в большинстве случаев была умеренной и выражалась снижением уровня лейкоцитов и тромбоцитов периферической крови. Через 3 мес уровень лейкоцитов восстанавливался, а содержание тромбоцитов оставалось пониженным.

Практически у всех больных был достигнут терапевтический эффект, проявляющийся значимым снижением индекса боли, удовлетворительным анальгетическим эффектом и уменьшением доз или отменой анальгетиков (у 62 % больных). Наблюдалось достоверное снижение средней концентрации ПСА более чем на 50 % по сравнению с исходным уровнем (р < 0,05). Анализ результатов остеосцинтиграфии показал, что у 74 % больных отмечались уменьшение количества очагов гиперфиксации и снижение накопления РФП в оставшихся очагах гиперфиксации, с достоверным (р < 0,05) снижением уровня КДН в очаге с максимальной гиперфиксацией (с 12,4 ± 2,63 до 4,2 ± 2,47 усл. ед.) через 3 мес после введения ⁸⁹Sr. В остальных случаях результат лечения не всегда оценивался как отрицательный. Остеолитические очаги, которые могут встречаться и при РПЖ, не выявляются при остеосцинтиграфии, а воздействие ⁸⁹Sr-хлорида приводит к их склерозированию и, как следствие, визуализации при радионуклидном исследовании. Это обстоятельство подтверждается тем, что у пациентов с «отрицательной» динамикой или стабилизацией процесса по данным остеосцинтиграфии был отмечен терапевтический эффект такой же выраженности, как у пациентов с «положительной» сцинтиграфической картиной.

Показатели 3- и 5-летней ОВ больных (23,4 и 8,5 % соответственно), получавших СРТ ⁸⁹Sr, в 2 раза превысили таковые при чисто гормональном лечении (11,3 и 3,8% соответственно), однако достоверное (р < 0,001) увеличение выживаемости зафиксировано только в первые 2 года наблюдения – на 35,3 и 47,3 % соответственно.

Выводы

СРТ ⁸⁹Sr обладает выраженным симптоматическим действием у большинства больных РПЖ с метастатическим поражением скелета. Введение ⁸⁹Sr достоверно уменьшает интенсивность болевого синдрома, что коррелирует с положительной динамикой ПСА и накопления РФП в метастазах опухоли на остеосцинтиграммах. Использование ⁸⁹Sr не только улучшает качество жизни больных РПЖ с метастазами в
кости скелета, но и повышает показатели длительной
выживаемости по сравнению с ГТ.

Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов