Особенности статинотерапии у лиц пожилого и старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью и хронической болезнью почек
И.А. Бережнова, Л.Н. Алипова, Т.Ю. Маркова, Л.Н. Юсова, Г.В. Коршунов
Саратов
Сохраняется актуальность выявления эффективности терапии статинами сердечно-сосудистых заболеваний при наличии хронической почечной патологии. Многие вопросы предстоит решить, среди них, всегда ли при хроническом заболевании почек (ХЗП) следует снижать уровень липидов, способны ли препараты этой группы замедлять прогрессирование хронической почечной недостаточности (ХПН, ХБП), насколько безопасна терапия статинами при патологии почек.
Цель: изучить содержание цитокинов и аутоантител (АуАт) у геронтологических больных с ХСН, ХПБ заболеваниями мочевыводящей системы (ЗМВС), принимающих статины.
Методы: обследовано 235 человека с ХСН (ИБС, НКIIA), ХБП (с умеренным снижением СКФ) и ЗМВС в возрасте 60–90 лет и 96 человек с ХСН (ИБС, НКIIA) без ЗМВС (группа сравнения) в динамике, до приема и через 3–6 месяцев терапии аторвастатином и розувастатином. Сформировано 3 группы: 1 – больные с пиелонефритом (ПН); 2 группа – с мочекаменной болезнью (МКБ); 3 группа – с сахарным диабетом II типа (СД) и др. ЗМВС. Содержание цитокинов (Il1, 2, 4, 6; IFN α, γ; TNFα) определяли методом ИФА тест-системами «Протеиновый контур» (ГосНИИ ОЧБ, СПб). Содержание АуАт определяли наборами «ЭЛИ-Нефро-Тест» и «ЭЛИ-АИМ-Тест» («Иммункулус») методом ИФА. Исследовались антитела (Ат) к ДНК (А-ДНК), к β2-гликопротеину (А-ГП), антиидиотипические Ат к β2-гликопротеину (А-А-ГП), ревматоидный фактор (А-Fc), Ат к коллагену (А-К), к белку-регулятору дифференцировки и миграции незрелых нейробластов S100 (А-S), к мембранному белку нервных клеток (МБк) из семейства адгезинов МР-65 (А-МР) и миозину (А-М); МБк почек KiM-05-300 и KiM-05-40, цитозольному белку клеток (ЦБк) почек KiS-07-120, МБк тромбоцитов TrM-008-10, TrM-015-12, TrM-001-15 и фракции кислых белков цитоплазмы нейтрофилов (ANCA).
Содержание Il1β, Il6, TNFα до приема статинов было повышенным во всех исследуемых группах. Содержание Il1β максимальным было в группе с СД II типа (229,9±12,6 пг/мл). Содержание Il1β у пациентов с МКБ и ПН было соответственно 156,75±14,5 пг/мл и 141,45±11,6 пг/мл. Содержание Il6 максимальным было в группах с МКБ (373,65±23,6), а также СД (289,55±12,6). У пациентов с ПН содержание Il6 было 185,25±12,7 пг/мл. Содержание TNFα максимальным было в группах с МКБ (353,3±18,7 пг/мл), а также СД II типа (278,6±12,7 пг/мл). У пациентов с ПН содержание TNFα было 194,25±11,9 пг/мл. Содержание IFNγ было повышенным в группе с СД II типа (281,6±17,4 пг/мл). Выявлена прямая корреляционная зависимость между содержанием Il1β и IFNγ (r=0,96); Il 4 и Il 6 (r=0,92), IFNα (r=1,0) и TNFα (r=0,78); Il 6 и TNFα (r=0,96) и IFNα (r=0,91). Наивысшей частота встречаемости повышенных значений содержания АуАт до приема статинов (А-ДНК, А-ГП, А-А-ГП, А-Fc, А-К, А-S, А-МР и А-М) была в группе с СД II типа. Содержание А-ДНК, А-ГП, А-А-ГП, А-Fc, А-К, А-S в группе с ПН (до приема статинов) было достоверно повышено по сравнению с группой сравнения, что связано с воспалительным процессом в почках; содержание А-МР и А-М имели отрицательные значения в пределах нормальных величин, что могло быть связано с их исследованием у лиц старшей возрастной группы. Выявлен дисбаланс в содержании А-ДНК, А-ГП, А-А-ГП, А-Fc, А-К, А-S, А-МР и А-М в группе с МКБ, что может свидетельствовать о выраженном метаболическом нарушении у лиц старшей возрастной группы. Наивысшей частота встречаемости содержания АуАт KiM-05-300, KiM-05-40, KiS-07-120, к TrM-008-10, TrM-015-12, TrM-001-15 и ANCA также было в группах больных с СД II типа. В группе с ПН содержание KiM-05-300, KiM-05-40, к TrM-008-10, TrM-015-12, TrM-001-15 изменялось незначительно относительно группы сравнения, за исключением KiS-07-120, что свидетельствовало о наличии функциональных изменений в ткани почек при ПН и ANCA, что могло быть связано с воспалительным процессом в почках. В группе больных с МКБ содержание KiM-05-300, KiM-05-40 было в пределах нормальных значений, а KiS-07-120 – незначительно повышено, что также свидетельствовало о функциональных нарушениях в ткани почек; TrM-008-10, TrM-015-12, TrM-001-15 имели отрицательные величины, в отличие от аналогичных при ПН, но не выходили за пределы нормальных значений. Содержание ANCA были также повышенными в группах с МКБ и с ПН, что может быть связано как с воспалительным характером в соответствующих сосудах, так и с возрастными изменениями у данных групп больных.
В результате приема аторвастатина и розувастатина достоверно уменьшилось содержание провоспалительных цитокинов в группах больных с СД II типа и МКБ, и практически не изменилось у пациентов с ПН. Изменение в содержании провоспалительных цитокинов при приеме аторвастатина и розувастатина в группах геронтологических больных с ЗМВС и без них не имело достоверных различий. Среди цитокинов наиболее выраженными изменениями были содержание TNFα и Il 6. Уменьшилась частота обнаружения повышенных значений АуАт в группе больных с СД II типа и МКБ (А-ДНК, А-ГП, А-А-ГП, А-Fc, А-К, А-S, А-МР и А-М; а также KiM-05-300, KiM-05-40, KiS-07-120, к TrM-008-10, TrM-015-12, TrM-001-15 и ANCA). В то время как содержание АуАт у пациентов с ПН не имело достоверных отличий как до, так и при приеме аторвастатина и розувастатина.
В группах геронтологических больных с ХСН и СД II типа, а также МКБ применение как аторвастатина, так и розувастатина приводит к достоверному уменьшению содержания провоспалительных цитокинов и частоты встречаемости повышенного содержания групп АуАт; а при ПН явной динамики содержания как цитокинов, так и АуАт при приеме и аторвастатина и розувастатина выявлено не было.
