Опыт использования аналогов соматостатина в терапии больных гормонорефрактерным раком предстательной железы
А.Ю. Павлов, С.А. Иванов, Р.А. Гафанов, С.В. Фастовец
ФГУ РНЦРР Минздравсоцразвития России, Москва
Неудачи в терапии генерализованного РПЖ во многом обусловлены развитием резистентности опухоли к осуществляемому медикаментозному воздействию. При этом у 20−30 % больных РПЖ возникновение гормональной резистентности отмечается уже на первом году лечения. В настоящее время проведен ряд клинических исследований, продемонстрировавших эффективность и безопасность применения аналогов соматостатина в сочетании с дексаметазоном на фоне медикаментозной кастрации бусерелином-депо у больных гормонорезистентным РПЖ (ГРРПЖ).
Материалы и методы
В РНЦРР проводится протокол исследования эффективности использования комбинированной терапии соматостатинами, а именно − октреотидом-депо, у пациентов с ГРРПЖ. На сегодняшний день в исследовании продолжают участвовать 19 (82 %) из 23 пациентов. Четверо (18 %) больных выбыли из исследования по причине прогрессирования заболевания. Возраст пациентов, включенных в наше исследование, варьировал от 57 до 79 лет (в среднем − 66,56 года), масса тела в среднем составляла 86 (65−112) кг. Статус по ECOG 0 был у 12 больных, 1 − у 11. Уровень исходного гемоглобина в среднем составлял 117 (от 94 до 146) г/л, содержание щелочной фосфатазы колебалось в пределах 49−997 Ед/л и в среднем составило 131 Ед/л. У 16 (89 %) пациентов при гистологическом исследовании верифицирована аденокарцинома, у 10 (43 %) − умеренная, у 11 (47,8 %) − низкая степень дифференцировки опухоли, у 2 (9 %) − недифференцированный рак. Индекс Глисона ≤ 7 имел место у 17 (74 %) пациентов, 8−10 − у 6 (26 %). Исходный уровень ПСА в среднем составлял 171,9 нг/мл (минимальный показатель − 15, максимальный – 378,7). Все больные имели отдаленные метастазы, причем в 17 (94 %) случаях наблюдались костные изменения, в 1 (6 %) − метастазы в средостение.
Результаты
При анализе полученных данных можно отметить, что 20 (87 %) из 23 больных ответили на проводимое комбинированное лечение октреотидом-депо, из них регрессия заболевания зарегистрирована в 13 (56 %), стабилизация − в 7 (22 %), а прогрессирование − в 3 (15 %) случаях. Установлено, что пациенты, отвечавшие на лечение после получения первых циклов терапии, продолжали положительно отвечать на проводимое лечение и в последующем, а больные, у которых развивалась резистентность к дозе октреотида-депо 20 мг, отвечали положительно на увеличение дозы до 30 мг. На сегодняшний день после 11,5 мес исследования комбинированного лечения октреотидом-депо можно сказать, что объективное прогрессирование заболевания по показателю ПСА сыворотки крови наступает в среднем через 6,5 мес. Однако с учетом продолжительности нашего протокола (11,5 мес) можно не сомневаться, что в дальнейшем при продолжении исследования наступление прогрессирования будет отдаляться. Хотелось бы отметить, что у некоторых пациентов после первых циклов введения препарата был получен объективный ответ, уменьшались костные боли, улучшалось качество жизни, но при этом продолжался рост уровня ПСА. Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что снижение уровня ПСА является прогностическим фактором, но не может служить достаточным основанием для отказа от намеченного лечения. Преждевременное прекращение терапии в связи с повышением уровня ПСА может означать для многих больных нереализованную возможность, которая открывается благодаря лечению октреотидом-депо, а именно − нереализованную возможность продлить жизнь.
Выводы
Октреотид-депо – высокоэффективный отечественный длительно действующий аналог соматостатина, способный оказывать лечебное действие у 85 % больных ГРРПЖ. Октреотид-депо является безопасным препаратом: у всех больных, получавших комбинированную терапию, каких-либо побочных эффектов и нежелательных явлений не зарегистрировано. По эффективности октреотид-депо не уступает зарубежным аналогам.
Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов
