Комбинированная химиотерапия гормонорезистентного диссеминированного рака предстательной железы
С.П. Селиванов, С.Н. Исаева, Е.В. Барышева
НМУ Лечебно-диагностический центр ГОУ ВПО
СибГМУ Росздрава, Томск
Впервые выявленный диссеминированный РПЖ, нечувствительный к гормональному лечению (ГРРПЖ), остается сложной проблемой для клиницистов. Адекватно подобранная ХТ позволяет достичь временной регрессии опухоли, снижения уровня ПСА и уменьшения болевого синдрома. Однако при этом токсичность наиболее эффективных 2- или 3-компонентных схем ХТ резко возрастает, а показатели продолжительности жизни пациентов заметно не меняются. Большинство исследований содержат данные о 2–3-летней выживаемости больных ГРРПЖ стадий T3b и M1b. Таким образом, отсутствие общепринятых стандартов ХТ при неэффективности гормонального лечения у больных РПЖ обусловливает актуальность исследований в этом направлении.
Цель исследования
Цель исследования – повышение эффективности ХТ при диссеминированном ГРРПЖ.
Материалы и методы
В исследование включены 15 больных верифицированным РПЖ, средний возраст пациентов составил 68 ± 2,5 года. У всех пациентов диагностирован диссеминированный РПЖ T3–4N0–1M1,
из них у 9 – высоко-, у 6 – низкодифференцированная аденокарцинома. У всех больных по результатам радионуклидной остеосцинтиграфии определялись множественные костные метастазы. На момент включения пациентов в исследование уровень ПСА сыворотки крови составил в среднем 80 мг/мл, содержание щелочной фосфатазы – 1118 ± 445,6 ЕД/л. У всех пациентов на момент начала ХТ отмечалось прогрессирование РПЖ на фоне ГТ–ХТ в виде повышения уровней ПСА и щелочной фосфатазы сыворотки крови, появления новых и увеличения в размерах ранее выявленных метастазов в скелете.
Для проведения ХТ были выбраны 2 цитостатика из разных групп противоопухолевых препаратов – навельбин и этопозид, различающиеся по механизму действия и спектрам токсичности. Навельбин вводили в/в в дозе 25 мг/м2 1 раз в неделю в течение 5 нед. Суммарная доза на курс составила 200 мг. Во второй день в/в вводился этопозид в разовой дозе 100 мг/м2 ежедневно, до 5 введений на курс. ХТ проводили на фоне МАБ препаратами золадекс, бикалутамид.
Контрольные исследования общего анализа крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов осуществляли 2 раза в неделю в период проведения ХТ. ТРУЗИ, оценку уровней ПСА (общего и свободного) и щелочной фосфатазы сыворотки крови выполняли через 1 мес после последнего введения цитостатика и далее – каждый последующий месяц.
Результаты
Пациенты получили 1 курс ХТ по предлагаемой схеме. Все больные отмечали субъективное улучшение качества жизни, значительное уменьшение болевого синдрома в костях. Наряду с этим у всех пациентов снизился уровень ПСА в среднем до 20 нг/мл, что составило 25 % исходного показателя. Содержание щелочной фосфатазы снизилось до 414,9 ± 123,97 Ед/л. Среди побочных эффектов ХТ наблюдались лейкопения и тромбоцитопения II степени (лейкоциты 3,1 × 109/л, тромбоциты 97 × 109/л) – у 4 (26,66 %) пациентов, сочетанная лейкопения и тромбоцитопения III степени (лейкоциты 2,6 × 109/л, тромбоциты 67 × 109/л) – у 2 (13,33 %) больных. Ни в одном случае ХТ не вызывала тяжелых гематологических осложнений, угрожающих жизни больных.
Выводы
Комбинированная ХТ навельбином и этопозидом на фоне антиандрогенной терапии позволяет эффективно и безопасно контролировать диссеминированный ГРРПЖ при неэффективности классических схем лечения.
Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов
