Клиническое значение иммуногистохимической диагностики рака предстательной железы
Р.Н. Молчанов, К.С. Баранник
Днепропетровская ГМА, Украина
РПЖ – достаточно распространенное заболевание среди мужчин в возрасте после 60 лет и является причиной смерти 14 % всех умерших от ЗН. Диагностика РПЖ на ранних стадиях наиболее важна для клиницистов, однако имеет достаточные трудности ввиду отсутствия характерных симптомов. К тому же первичная заболеваемость, которую выявляют во время профосмотров, составляет лишь 3,6 %. Каждый пациент, который обращается в клинику по поводу ДГПЖ, должен быть обследован по поводу возможного РПЖ. Кроме определения в крови пациентов соотношения общего уровня ПСА, уровня его свободной фракции и других клинических исследований, наиболее информативным является метод гистологического исследования биоптатов ПЖ. Однако небольшое количество получаемого гистологического материала создает определенные трудности при формулировании общего заключения. К тому же сочетанное поражение ткани ПЖ доброкачественной гиперплазией и раком встречается в 10−30 % случаев, увеличивается с возрастом пациентов и достигает 60 % у пациентов старше 90 лет.
Основным методом лечения пациентов с РПЖ ІІІ стадии является ГТ, основная цель которой − андрогенная депривация. С учетом количества побочных эффектов ГТ и снижения уровня качества жизни пациентов необходимы дополнительные маркеры, которые позволяют прогнозировать агрессивность опухолевого процесса и чувствительность его к ГТ.
Нами обследованы 28 пациентов с РПЖ. Всем пациентам, кроме рутинного патогистологического исследования биоптатов, полученных при пункционной (трансректальной или чреспромежностной) и трансуретральной биопсии, было проведено гистохимическое исследование с определением маркеров р53, тканевого уровня ПСА, маркера к андрогенным рецепторам, которые определяют чувствительность к ГТ. Положительный статус +, ++, +++ характеризовал присутствие более 10 % окрашенных клеток. Наиболее специфическим маркером является ПСА, уровень которого был повышенным у 95 % пациентов. Однако содержание ПСА может быть повышенным не только у пациентов с РПЖ, оно также может несколько увеличиваться у пациентов, клетки РПЖ которых устойчивы к ГТ. Поэтому, по нашим расчетам, ценность этого показателя составила 85 %. Другим важным маркером прогноза течения РПЖ и определения терапевтических подходов являются AR-адренорецепторы. AR-статус первичной опухоли – один из наиболее значимих прогностических маркеров клинического исхода. По нашим данным, ценность этого маркера составляет 82 %.
Кроме определения тканевых специфических антигенов, целесообразно также использовать маркеры пролиферации. Особое значение при этом имеет определение именно опухолевого гена супрессии р53, который в обычных для макроорганизма условиях функционирует как тормоз пролиферации клеток. Блокада апоптоза в злокачественных клетках является проявлением «приспособления» опухолевой ткани к поддержанию своей популяции без програмированной их гибели. Скопление в опухолевой ткани «мутантного» типа р53-онкопротеина свидетельствует об агрессии опухоли и ее стойкости к терапии и обусловливает выбор более жестких схем лечения. В результате проведенного исследования нами было установлено, что у 7 пациентов уровень маркера р53 составил ++ и +++, что свидетельствовало о повышенной агрессивности опухоли и необходимости в неотложных лечебных мерах. Относительно определения прогноза течения заболевания частота метастазирования у этих пациентов достигала 72 %, тогда как у р53-негативных опухолей − до 48 %.
Комплексное сопоставление показателей выявило, что пролиферативная активность, интенсивность апоптоза, а также экспресия р53 часто асоциируются с плохой чувствительностью опухоли к ГТ. Апоптический индекс был значительно меньше в андрогеннезависимых опухолях. Так, в 10 % андрогензависимых формах РПЖ была определена экспрессия р53, а для андрогеннезависимых форм этот показатель увеличивался в 3 раза и составлял 30 %. Однако пролиферативная активность в андрогензависимых опухолях была значительно большей, чем в андрогеннезависимых, что, по-видимому, связано с присутствием большего количества генетических нарушений, которые инактивируют wtp53-апоптоз.
Таким образом, использование дополнительных ИГХ-методов исследования биоптатов, которые дополняют друг друга, является важным фактором, определяющим необходимость и алгоритм ГТ у пациентов с РПЖ.
Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов
