Иммунотерапия в комплексном лечении больных раком предстательной железы

П.Г. Березин
Тамбовский областной онкологический диспансер

Рак предстательной железы в России постепенно приобретает статус национальной проблемы. В структуре онкозаболеваемости мужчин рак простаты находится на 3-м, а по величине прироста − на 1-м месте.

Этиопатогенез онкологических заболеваний тесно связан с иммунодефицитными состояниями. У больных с врожденной иммунной недостаточностью частота развития рака почти в 200 раз выше, чем у пациентов без первичного иммунодефицита. Такие методы лечения больных РПЖ, как ЛТ, гормонолечение, ХТ, с одной стороны, позволяют достичь оптимальных благоприятных результатов, а с другой − усугубляют иммунодефицитное состояние больных РПЖ.

Цель исследования

Определение места и эффективности иммунотерапии в лечении больных РПЖ.

Материалы и методы

Основой работы стали результаты обследования и лечения 46 больных РПЖ за период с 2008 по 2010 г. (36 мес). Больные разделены на 3 группы в зависимости от стадии заболевания: 1-я группа – с локализованной формой заболевания (Т1N0М0−Т2N0М0) (n = 16); 2-я группа – с местнораспространненым РПЖ (N3−4NхМ0) (n = 19); 3-я группа – с диссеминированным РПЖ (Т2−Т4NхМ1) (n = 11 больных). Возраст − от 52 до 78 лет. У всех больных диагноз подтвержден морфологически. Стадирование определялось согласно рекомендациям UICC (2002). Всем больным выполнялись сканирование костей скелета, рентгенография легких, ТРУЗИ, УЗИ органов брюшной полости, КТ или МРТ малого таза, экскреторная урография, в отдельных случаях по показаниям. По степени дифференцировки опухоли по индексу Глисона больные распределились следующим образом:
• < 4 баллов – 13 пациентов,
• от 5 до 7 баллов – 21 пациент,
• > 7 баллов – 12 пациентов.

Средний уровень ПСА в 1-й группе составил 12 нг/мл; во 2-й группе − 32,5 нг/мл; в 3-й группе – 87 нг/мл. В качестве иммуномодулирующего средства использован противоопухолевый препарат лайфферон (регистрационный номер 01-11/124-09 от 18.09.2009 г.). Больные 1-й группы перенесли РПЭ и 10 из них в послеоперационном периоде проведена иммунотерапия лайффероном в дозе 6 млн ЕД через день до суммарной дозы 300 млн ЕД (курсовая доза препарата). Оценка эффективности лечения в этой группе определялась безрецидивной выживаемостью в течение периода наблюдения (3 года). Во 2-й группе у 10 пациентов применяли МАБ в прерывистом режиме, 9 больным проведена хирургическая кастрация в комбинации с антиандрогенами (флутамид). В перерывах между циклами МАБ on/off или приемом антиандрогенов проводилась иммунотерапия. В 3-й группе 7 больным проведена МАБ в непрерывном режиме, а 5 пациентам − двусторонняя орхидэктомия и назначена терапия флутамидом. В этой группе 9 больным назначена терапия лайффероном при повышении уровня ПСА на фоне проводимого ГТ. Эффективность лечения оценивали по динамике общего ПСА.

Результаты

Прирост ПСА на 0,2 нг/мл отмечен у 2 пациентов, которым не проводилась иммунотерапия в среднем около 7 мес после РПЭ. При определении причины роста ПСА у данных пациентов выявлен «субстрат» в области ложа удаленной ПЖ, в связи с чем назначена ГТ агонистами ЛГРГ. У всех больных 1-й группы, которым проведена иммунотерапия, признаков, подтверждающих развитие биохимического рецидива, не наблюдалось в течение всего периода наблюдения. При анализе уровня ПСА у больных 2-й группы, которым проводилась иммунотерапия, отмечено уменьшение его средней величины с 32,5 до 18 нг/мл в течение 1 мес после проведения лечения. После окончания лечения зарегистрирован подъем уровня ПСА в среднем через 50 дней. Среди больных, перенесших комбинированную андрогенную блокаду (орхидэктомия и прием флутамида), у 3 не отмечено снижения уровня ПСА.

При анализе динамики уровня ПСА у больных 3-й группы, которым проводилась иммунотерапия, отмечена стабилизация уровня ПСА. У пациентов, которым выполнили двустороннюю орхидэктомию и которые принимали флутамид, отмечено снижение уровня ПСА до 40 нг/мл.

Выводы

Иммунотерапия лайффероном позволяет добиться оптимальных результатов лечения в раннем послеоперационном периоде у больных, перенесших РПЭ. Иммунотерапия, проводимая в перерывы ГТ у больных местно-распространенным РПЖ, позволяет снижать уровень общего ПСА до 15 %. Продолжительность эффекта составляет около 1,5 мес. Проведение иммунотерапии у больных с метастатическим РПЖ между циклами МАБ позволяет снижать уровень опухолевого маркера ПСА на 50 %.

У больных с местно-распространенной формой РПЖ иммунотерапия, проводимая в перерыве МАБ, позволяет увеличить время до назначения очередного курса ГТ on/off, тем самым способствует улучшению качества жизни пациентов.

У больных с метастатическим РПЖ иммунотерапия позволяет отсрочить время назначения антиандрогенной терапии 2-й линии.

Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов