Генетические маркеры прогноза рецидива рака мочевого пузыря
В.Н. Павлов, А.А. Измайлов, С.М. Измайлова,
Л.М. Кутлияров, А.А. Загидуллин, М.Ф. Урманцев
ГБОУ ВПО Башкирский ГМУ, Уфа
Стандартная лечебная тактика при поверхностном РМП (ПРМП) заключается в ТУР опухоли и внутрипузырной химио- или иммунотерапии. Тем не менее до 85 % ПРМП рецидивирует после лечения. Одной из ключевых проблем, с которой сталкивается врач при лечении больных ПРМП, является оценка риска развития рецидива заболевания.
Мы проанализировали результаты лечения 104 пациентов с диагнозом ПРМП, находившихся на стационарном лечении в клинике БГМУ, РКОД и РКБ г. Уфы в период с 2005 по 2009 г. Средний возраст больных составил 59,71 ± 6,21 года. Срок наблюдения за пациентами с ПРМП составил от 1 до 4 лет после ТУР первичной опухоли МП. За время наблюдения у 57 (54,81 %) больных возникли рецидивные опухоли в течение первого года наблюдения. Пациенты с рецидивом заболевания в течение первого года наблюдения вошли в основную группу ПРМП (n = 57), без рецидива − в контрольную группу ПРМП (n = 47).
Сравнение основной и контрольной групп больных по распределению частот генотипов (χ2 = 7,44, р = 0,02) и аллелей (χ2 = 5,54, р = 0,02) полиморфного локуса A2455G гена CYP1A1 показало, что у больных ПРМП основной группы выявлено статистически значимое повышение частоты гетерозигот *1A*2С (42,11 и 19,15 % соответственно, р = 0,02). Частота аллеля *2C полиморфного локуса A2455G гена CYP1А1 у больных ПРМП основной группы оказалась повышенной: 22,81 % против 9,57 % у больных контрольной группы (р = 0,02). В группах преобладали генотип *1A*1A и аллель *1A. Частота генотипа *1A*1A составила в группе контроля 80,85 %, тогда как в основной группе – 56,14 % (р = 0,01).
Нами был проанализирован полиморфный локус Т-2467delT гена CYP1A2 с учетом рецидива ПРМП в течение года после операции. Анализ распределения частот генотипов (χ2 = 6,54, р = 0,04) и аллелей (χ2 = 12,76, р = 0,01) данного полиморфного локуса выявил статистически достоверные различия между группами. Частота генотипа *1А*1D у больных основной группы увеличена до 54,38 %, в то время как у больных контрольной группы она составила 23,40 % (p = 0,01). Частота аллеля *1D у больных ПРМП основной группы увеличена почти в 2 раза (39,47 %) по сравнению с больными контрольной группы (15,96 %) (p = 0,01). При этом частота генотипа *1A*1A выше у больных контрольной группы (72, 34 % против 33,33 %; p = 0,01).
Сравнение распределения частот генотипов гена GSTM1 у больных ПРМП с учетом рецидива заболевания не выявило статистически достоверных различий между группами (χ2 = 1,09, р = 0,30).
В группе больных ПРМП проведен анализ полиморфного локуса A313G гена GSTP1 с учетом рецидива заболевания. Выявлены статистически значимые различия в распределении частот генотипов (χ2 = 6,45, р = 0,04) и аллелей (χ2 = 5,98, р = 0,02) между группами. Аллель G маркера A313G гена GSTP1 в группе больных основной группы встречался достоверно чаще (28,07 %), тогда как в группе больных контрольной группы частота его составила 13,04 % (р = 0,02). В то же время частота гомозиготного генотипа АА выше в контрольной группе (76,09 % ) по сравнению с таковой в основной группе (52,63 %) (р = 0,03).
Сравнение распределения частот генотипов и аллелей полиморфного варианта G28152A гена XRCC1 у больных ПРМП с учетом рецидива заболевания не выявило статистически достоверных различий между группами (χ2 = 2,57, р = 0,28).
В результате проведенного исследования выявлено, что раннее появление рецидивов в группе первичного ПРМП ассоциировано с генотипом *1A*2C (ОР 3,07; 95 % ДИ 1,15−8,33) и аллелем *2C (ОР 2,79; 95 % ДИ 1,16−6,85) полиморфного локуса A2455G гена CYP1A1; генотипом *1A*1D (ОР 3,90; 95 % ДИ 1,54−10,06) и аллелем *1D (ОР 3,44; 95 % ДИ 1,68−7,09) полиморфного локуса Т-2467delT гена CYP1A2; аллелем G (ОР 2,60; 95 % ДИ 1,18−5,78) полиморфного локуса A313G гена GSTP1. Данные генотипы являются маркерами предрасположенности к раннему появлению рецидивов ПРМП. Пациенты с данными генотипами требуют более пристального
наблюдения после ТУР.
Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов
