Генетические маркеры прогноза лимфогенного метастазирования рака мочевого пузыря
В.Н. Павлов, А.А. Измайлов, С.М. Измайлова,
Л.М. Кутлияров, Р.И. Сафиуллин, В.З. Галимзянов,
М.Ф. Урманцев
ГБОУ ВПО Башкирский ГМУ, Уфа
Наличие лимфогенного метастазирования у больных инвазивным РМП (ИРМП) значительно ухудшает прогноз заболевания, а существующие методы оценки риска лимфогенного метастазирования не имеют достаточной достоверности.
Мы проанализировали результаты лечения 104 пациентов (n = 104) с ИРМП, находившихся на стационарном лечении в клинике БГМУ, РКОД и РКБ г. Уфы в период с 2005 по 2009 г. Всем больным ИРМП была выполнена РЦЭ с одномоментной реконструктивной операцией. Разделение больных на группы было проведено в зависимости от результатов гистологического исследования ЛУ. В контрольную группу вошли больные, не имевшие лимфогенной инвазии (n = 44), в основную группу − пациенты с гистологически подтвержденным поражением ЛУ (n = 60).
Сравнительный анализ выявил статистически значимые различия в распределении частот генотипов (χ2 = 9,36, р = 0,01) и аллелей (χ2 = 8,26, p = 0,01) маркера A2454G гена CYP1A1 между этими группами больных. Частота аллеля *2С у больных с лимфогенным метастазированием РМП увеличена (33,3 %) по сравнению с выборкой больных без лимфогенного метастазирования РМП (14,8%), а аллель *1A чаще выявлялся у больных без лимфогенного метастазирования (85,2 % против 66,7 % соответственно). Выявлена тенденция к увеличению частоты генотипа *1A*2С у больных с лимфогенным метастазированием РМП (46,7 %) по сравнению с больными без лимфогенного метастазирования РМП (25,0 %) (χ2 = 4,20, р = 0,04). У больных без лимфогенного метастазирования чаще выявлялся генотип *1A*1A (72,7 %), чем у больных с лимфогенным метастазированием (43,3 %) (χ2 = 7,74, р = 0,01).
Сравнительный анализ полиморфного локуса T-2467delT гена CYP1A2 выявил статистически достоверные различия между группами больных ИРМП по распределению частот генотипов (χ2 = 10,31, р = 0,01) и аллелей (χ2 = 11,89, р = 0,01). Частота генотипа *1D*1D у больных с лимфогенным метастазированием (33,3 %) оказалась выше по сравнению с больными без лимфогенного метастазирования (13,6 %) (χ2 = 4,26, р = 0,04). В свою очередь, частота генотипа *1A*1A (56,8 %) увеличена у больных без лимфогенного метастазирования по сравнению с больными с лимфогенным метастазированием ИРМП (26,7 %) (χ2 = 8,44, р = 0,01). Показано, что аллель *1D повышает риск развития лимфогенного метастазирования у больных ИРМП (ОР 2,88; 95 % ДИ 1,54−5,41).
Сравнительный анализ полиморфного локуса A313G гена GSTP1 выявил статистически достоверные различия между группами больных ИРМП по распределению частот генотипов (χ2 = 8,08, р = 0,02) и аллелей (χ2 = 5,54, р = 0,02). Частота аллеля G у больных с лимфогенным метастазированием (46,7 %) оказалась выше по сравнению с больными без лимфогенного метастазирования (29,6 %). В свою очередь, частота аллеля A увеличена у больных без лимфогенного метастазирования (70,5 %) по сравнению с больными с лимфогенным метастазированием ИРМП (53,3 %). Частота генотипа АА выше у больных без лимфогенного метастазирования (43,2 %) по сравнению с больными с лимфогенным метастазированием ИРМП (28,3 %) (χ2 = 6,84, р = 0,01).
При анализе полиморфного локуса G28152A гена XRCC1 выявлены статистически значимые различия в распределении частот генотипов (χ2 = 9,33, р = 0,01) и аллелей (χ2 = 3,92, р = 0,047) между группами. Аллель А маркера G28152A данного гена в группе больных ИРМП с лимфогенным метастазированием встречался достоверно чаще (59,2 %), тогда как у больных без лимфогенного метастазирования частота его составила 44,3 % (р = 0,047). В то же время частота гомозиготного генотипа АА выше у больных без лимфогенного метастазирования (38,6 %) по сравнению с таковой у больных с лимфогенным метастазированием (13,3 %) (р = 0,01).
Аллель *2С (ОР 2,89; 95 % ДИ 1,36−6,19) и генотип *1А*2С (ОР 2,63; 95 % ДИ 1,04−6,73) полиморфного локуса A2454G гена CYP1A1, аллель *1D (ОР 2,88; 95 % ДИ 1,54−5,41) и генотип *1D*1D (ОР 3,17; 95 % ДИ 1,05−9,95) полиморфного локуса T-2467delT гена CYP1A2, аллель G (ОР 2,09; 95 % ДИ 1,12−3,90) полиморфного локуса A313G гена GSTP1, аллель A (ОР 1,82; 95 % ДИ 1,01−3,30) полиморфного локуса G28152A гена XRCC1 предрасполагают к развитию лимфогенного метастазирования у больных ИРМП. Полученные результаты предполагают возможность использования определения данных полиморфных локусов в качестве дополнительного критерия при выборе объема лимфодиссекции.
Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов
