Физико-химические аспекты внутрипузырного электрофореза гемцитабина
В.В. Протощак,П.А. Бабкин, А.Ю. Шестаев,
А.В. Григорьев, А.А. Сидорова
Кафедра и клиника урологии ГОУ ВПО
ВМА им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург;
ЦКП «Аналитическая спектрометрия» Санкт-
Петербургского государственного политехнического
университета
Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина, проявляет циклоспецифичность и действует цитостатически на клетки в фазах S и G1/S. В настоящее время гемцитабин широко используется в качестве монотерапии и в комбинации с цисплатином как препарат 1-й линии для лечения пациентов местно-распространенным и метастатическим РМП. Препарат вводится в/в, нередко вызывая при этом выраженные системные побочные эффекты.
Цели исследования
Цели исследования − определение электрофоретичности ионогенной формы молекулы гемцитабина и перспективная оценка новых возможностей его применения в лечении онкоурологических заболеваний.
Материалы и методы
В лабораторных условиях с использованием 200 мг лекарственного препарата гемцитабина (гемзар, Lilly, Швейцария) было приготовлено согласно инструкции 10 мл водного и 10 мл физиологического раствора вещества. В каждом образце содержалось по 100 мг лиофилизата. Были оценены зарядовое состояние, растворимость, степень диссоциации и электрофоретическая активность (подвижность) гемцитабина при допустимых параметрах внутриполостного электрофореза, используемых у пациента (время, кислотность, концентрация, напряжение и сила тока). Для оценки перечисленных свойств использовалась система капиллярного электрофореза «КАПЕЛЬ 105» («Люмэкс», Россия) со спектрофотометрическим детектором (200−400 нм) и кварцевым капилляром Lобщ = 60 см, Lэф = 50 см, d = 50 мкм. Обработка сигнала детектора осуществлялась с применением программного обеспечения «МультиХром». Сохранность структуры молекулы лекарственного препарата оценивалась на масс-спектрометре MALDI TOF Voyager DE.
Результаты
Ионогенная форма молекулы гемцитабина как в водном, так и в физиологическом растворе имеет положительный заряд, хорошо растворима, является сильным электролитом и в постоянном электрическом поле электрофоретически подвижна от анода. Максимальная двигательная активность, определенная по концентрации лекарственного препарата в акцепторной зоне, наблюдается через 15 мин действия постоянного электрического тока 7 мА. В исследуемых параметрах электрофореза молекула гемцитабина сохранила свою структуру и не утратила фармакологическую активность.
Выводы
Гемцитабин в водном и физиологическом растворе обладает высокой электрофоретичной подвижностью от анода, сохраняет свою фармакологическую активность. Для возможного дальнейшего использования его в лечении и профилактике РМП требуется проведение серии клинических работ.
Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов
