Электрофоретические свойства гидрокортизона и новые перспективы его использования в лечении интерстициального цистита
В.В. Протощак, А.Ю. Шестаев, К.Х. Чибиров, Е.А. Андреев, А.В. Рассветаев
Санкт-Петербург
Гидрокортизон действует на все патогенетические составляющие интерстициального цистита: стабилизирует мембраны лизосом, предотвращая выделение лизосомальных ферментов, тормозит продукцию коллагенозы и активирует синтез ингибиторов протеаз, блокирует синтез и высвобождение из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ. В медицинской практике используют гидрокортизона ацетат и гидрокортизона натрия гемисукцинат. При парэнтеральном введении большая часть препарата метаболизируется в печени и необходимая концентрация в мочевом пузыре не достигается, что уменьшает его клиническую эффективность.
Целью нашей работы явилось исследование электрофоретической активности молекулы гидрокортизона и предварительная оценка новых возможностей его использования в клинической практике.
Гидрокортизона ацетат – синтетический стероид молекулярной массой 404,5 Да, слегка гигроскопичен, растворимость в воде 1 мг/100 мл. Гидрокортизона натрия гемисукцинат – синтетический стероид молекулярной массой 484,5, растворимость в воде примерно 500 мг/мл. В лабораторных условиях с использованием 0,2 % раствора натрия гидрокарбоната (рН 8,5–9,0) или дистиллированной воды была оценена электрофоретическая активность гидрокортизона ацетата и натрия гемисукцината при допустимых параметрах внутриполостного электрофореза, используемых у человека (время, кислотность, концентрация, напряжение и сила тока). Для оценки перечисленных свойств использовалась система капиллярного электрофореза «КАПЕЛЬ 105» (НПФ «Люмэкс», Россия) со спектрофотометрическим детектором (200-400 нм) и кварцевым капилляром Lобщ=60 см, Lэф=50 см, d=50 мкм. Обработка сигнала детектора осуществлялась с применением программного обеспечения «МультиХром». Сохранность структуры молекулы лекарственного препарата оценивалась на масс-спектрометре «MALDI TOF Voyager DE».
Молекула гидрокортизона ацетата в электрическом поле не перемещается ни к одному из полюсов. Гидрокортизона натрия гемисукцинат хорошо растворим, является сильным электролитом и обладает выраженной электрофоретической подвижностью от катода. Постоянным током силой 7 мА препарат не разрушается.
Следовательно, гидрокортизона натрия сукцинат в физиологических условиях обладает достаточной электрофоретичностью и после корректно проведенных дальнейших экспериментальных и клинических исследований может явиться перспективным способом целевого транспорта в интерстиций мочевого пузыря при внутриполостном введении.
