Аутологичная вакцинотерапия на основе дендритных клеток у больных почечно-клеточным раком: целесообразность и эффективность

М.С. Саяпина, Д.А. Носов, А.А. Борунова
Факультет фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова; РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению эффективности применения вакцинотерапии на основе дендритных клеток (ВТОДК) при лечении больных ПКР, многие вопросы, связанные с разработкой адекватного иммуномониторинга, включая поиск иммунологических маркеров эффективности проводимой терапии и факторов неблагоприятного прогноза, остаются малоизученными.

Цель исследования

Цель исследования – изучение целесообразности и оценка эффективности аутологичной ВТОДК у больных ПКР.

Материалы и методы

В клинико-иммунологическое исследование включены 36 больных ПКР, получивших аутологичную ВТОДК в период с 2002 по 2010 г. Из них 16 пациентам с наличием отдаленных метастазов терапия проводилась в индукционном режиме до прогрессирования болезни, еще 20 пациентам − в адъювантном режиме (8 вакцинаций) после выполнения РНЭ (Т3b−Т4N+M0) или радикальной метастазэктомии. Для приготовления вакцины использовали культивированные из моноцитов периферической крови дендритные клетки (ДК), нагруженные аутологичным опухолевым лизатом.

Результаты

В группе из 16 пациентов с наличием отдаленных метастазов у 2 пациентов (12,5 %) зафиксированы частичные регрессии, еще у 2 (12,5 %) наблюдалась длительная стабилизация опухолевого процесса (≥ 6 мес). Медиана времени до прогрессирования для данной группы составила 3 мес. В группе, получавшей адъювантное лечение (n = 20), медиана времени до прогрессирования не достигнута: 5 пациентов после метастазэктомии и 1 пациент после нефрэктомии не имели признаков прогрессирования болезни в сроки от 12 до 25 мес и более. После проведения 3 вакцинаций на момент первичной оценки эффективности лечения иммунологические показатели были изучены у 26 (из 36) больных, из которых у 10 пациентов зарегистрирован клинический эффект в виде регрессии опухолевого процесса или длительной стабилизации (≥ 6 мес при индукционном или ≥ 12 мес при адъювантном режиме) и у 16 больных отмечено прогрессирование болезни в ранние сроки после начала вакцинотерапии. В группе с клиническим эффектом (n = 10) наблюдалось достоверное увеличение популяций CD3⁺-, CD8⁺-цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) и CD3⁺-, CD16⁺-натуральных киллеров (НК) после 3 вакцинаций с 23,3 до 28,3 % (р = 0,03) и с 15,17 до 23,3 % (р = 0,03) соответственно. Исходное содержание CD4⁺-, CD25⁺-популяций Т-лимфоцитов у пациентов с клиническим эффектом было достоверно ниже, чем в группе больных с прогрессирующим течением заболевания, – 5,01 и 11,8 % соответственно. У больных с прогрессирующим течением заболевания исходное содержание CD20-B-лимфоцитов было достоверно ниже, чем у больных с клиническим эффектом, – 4,8 и 9,2 % соответственно, а число CD3⁺-, CD16⁺-НКТ-лимфоцитов до начала вакцинотерапии в 3 раза превышало значение донорских показателей – 9,3 и 3,5 % соответственно. Исходное содержание CD4⁺-, Gr⁺-популяций Т-лимфоцитов у пациентов данной группы превышало в 8 раз значение этого показателя в донорской группе – 8,3 и 1,03 % соответственно.

Выводы

Анализ результатов эффективности аутологичной ВТОДК у больных ПКР позволил установить: ВТОДК способна индуцировать специфический противоопухолевый иммунный ответ у больных ПКР, который в отдельных случаях трансформируется в клинический эффект; исходное содержание CD20-B-лимфоцитов, супрессорных CD4⁺-, CD25⁺-популяции Т-лимфоцитов и CD3⁺-, CD16⁺-НКТ-лимфоцитов (Т-reg и НКТ-лимфоцитов) может определять целесообразность аутологичной ВТОДК у больных ПКР

Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов