Адъювантная внутрипузырная химиотерапия в комбинации с физическими факторами воздействия у больных немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря
Б.Я. Алексеев, М.П. Головащенко, И.Г. Русаков,
А.А. Теплов, Е.В. Филоненко, Ю.Ю. Андреева,
А.В. Пирогов
МНИОИ им. П.А. Герцена Минздравсоцразвития России; Аналитический центр химического факультета
МГУ
Немышечно-инвазивный (НМИ) РМП ассоциируется с высокой частотой возникновения рецидива и прогрессирования. Таким образом, поиск новых вариантов лечения на сегодняшний день является актуальным.
Цель исследования
Цель исследования – оценка результатов применения адъювантной внутрипузырной ХТ (ВПХТ) с препаратом митомицин (ММС) в комбинации с фотодинамической терапией (ФДТ) или низкоинтенсивным лазерным излучением (НИЛИ) после стандартного лечения (ТУР).
Материалы и методы
В исследование, проводившееся в период с 2006 до 2010 г., был включен 131 пациент с промежуточным риском развития НМИ РМП. Всем больным выполняли ТУР МП и проводили однократную немедленную ВПХТ. У 27 (21 %) пациентов на I этапе исследования была изучена концентрация MMC в неизмененной слизистой МП и в опухолевой ткани после стандартной ВПХТ и в комбинации с ФДТ/НИЛИ. Концентрацию оценивали методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Далее всем 27 больным было проведено стандартное лечение (ТУР + 6 курсов ВПХТ). 104 (79 %) пациента в возрасте 60,5 ± 8,5 года (26–80 лет) были включены в клиническую часть исследования (72 мужчины и 32 женщины). В контрольную группу вошли 54 (52 %) больных, которым было проведено стандартное лечение. В исследуемую группу А были включены 25 больных, получавших в адъювантном режиме 6 курсов ВПХТ + ФДТ, в группу Б – 25 пациентов, получавших 6 курсов адъювантной ВПХТ + НИЛИ. При ФДТ в качестве фотосенсибилизатора использовали препарат Аласенс с длиной волны лазера 630 Нм и энергией излучения 25 Дж/см2. Энергия излучения при НИЛИ составляла 1,6 Дж/см2. Больные в группах были сопоставимы по основным факторам прогноза.
Результаты
Доклиническая часть исследования продемонстрировала, что средняя концентрация MMC в нормальной ткани была 197 мкг/г после стандартной ВПХТ, 33,5 – после ВПХТ + ФДТ и 67 мкг/г – после ВПХТ + НИЛИ, медиана концентрации ммС в опухолевой ткани составила 101, 42 и 128 мкг/г соответственно (p = 0,0002). При медиане периода наблюдения 18 мес в исследуемой группе А и 20 мес – в экспериментальной группе B рецидивов не выявлено. В контрольной группе медиана периода наблюдения составила 31 мес, медиана безрецидивной выживаемости – 24,5 мес. Все 3 группы пациентов, включенных в исследование, были сопоставимы по общему числу побочных реакций и по количеству больных, которым проводилась сопутствующая терапия; различия в группах по перечисленным выше параметрам были статистически недостоверными
(p = 0,46).
Выводы
ВПХТ в комбинации с ФДТ и НИЛИ – перспективные методы лечения пациентов с промежуточным риском развития НМИ РМП. Применение комбинированной терапии сопровождается повышением концентрации MMC в опухолевой ткани. Данные методы не сопряжены с увеличением числа осложнений и могут быть рекомендованы к использованию в клинической практике.
Материалы VI Конгресса Российского общества Онкоурологов
