Молекуляро-генетические нарушения, выявленные в опухолевой ткани у пациентов с раком мочевого пузыря

Кузнецова О.А., Башкатов С.В., Карякин О.Б., Теплов А.А., Ульянов Р.В., Морозов А.А., Немцова М.В., Залетаев Д.В.

НИИ молекулярной медицины при Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова,
ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН,
ГУ Медико-генетический научный центр РАМН,
ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена


   Рак мочевого пузыря (РМП) является одним из наиболее тяжелых злокачественных новообразований человека и его частота достигает 70% среди опухолей мочеполовой системы. Мужчины страдают этой формой опухоли в три раза чаще женщин.
В связи с высокой частотой возникновения опухоли и ее агрессивностью возрастает актуальность поиска молекулярно-генетических маркеров связанных с ранним выявлением, клиническим течением и прогнозированием РМП.

   Для исследования молекулярно-генетических маркеров РМП изучен 91 парный образец (опухоль/условно нормальная ткань), взятых у пациентов с поверхностным раком мочевого пузыря.

   Методом микросателлитного анализа изучены аллельные потери (ПГ) в областях локализации генов TP53 и FHIT у 91 пациента с РМП. ПГ гена TP53 выявлена в 19,2% (11/57) случаев, а гена FHIT составила 14,1% (11/78) случаев.
Другим структурным изменением, характерным для РМП являются мутации в гене FGFR3 (7 экзон). Методами SSCP- анализа и прямого секвенирования нами обнаружены мутации в 7-ом экзоне в 17,5% случаев (16/91).

   Аномальное метилирование CG-динуклеотидов промоторных областей генов-супрессоров опухолевого роста (р16, p14 и CDH1) у больных РМП определяли метилчувствительной ПЦР. Метилирование гена p16 было определено в 20,8% (19/91) случаев, генов p14 и CDH1 – 6,5% (6/91) и 24% (22/91), соответственно.

   Таким образом, определение молекулярно-генетических повреждений, характерных для опухолей мочевого пузыря, позволит в будущем более точно оценивать динамику опухолевого процесса и прогноз заболевания, тем самым, снижая количество инвазивных вмешательств, а также поможет осуществлять раннюю диагностику и мониторинг рецидивов.