Золедроновая кислота и метаболизм костной ткани больных местнораспространенным и диссеминированным раком на фоне андрогенной депривации

Ю. Г. Аляев, А. З. Винаров, Е. А. Безруков, Ю. Л. Демидко, Б. Д. Абутаева.

Клиника урологии ГОУ ВПО ММА им. И. М. Сеченова (Москва).


Цель исследования
   Исследовать метаболизм костной ткани и влияние на него золедроновой кислоты при местнораспространенном и диссеминированном раке простаты на фоне гормональной терапии.

Методы
   Обследованы 55 больных местнораспространенным и диссеминированным раком простаты. При остеосцинтиграфии исключили отдаленные метастазы у 36 больных, а у 19 подтвердили их наличие. Средний возраст пациентов первой группы составил 67,5±6,8 года, второй - 67,8±8,1. Степень дифференцировки опухолевых клеток установлена умеренная (G2) у всех больных в обеих группах. Больные обеих групп получали гормональное лечение, которое включало хирургическую или медикаментозную кастрацию в комбинации с антиандрогенами. Средний срок гормонального лечения у больных с местнораспространенным раком составил 19 месяцев, а при диссеминации 11,4 месяцев. В эти сроки достигнута стабилизация опухолевого процесса и при контрольном обследовании больным определяли маркеры остеопороза (остеокальцин и β-cross laps).

Результаты
   Уровень остеокальцина - индикатора костеобразования – в первой группе составил 23,7±11,3 нг/мл, во второй – 34,9±35,0 (N<26.3 нг/мл), β-cross laps - показатель резорбции костной ткани - 0,59±0,38 нг/мл и 0,88±0,8 соответственно (N-<0,3).

   С целью профилактики осложнений повышенного метаболизма костной ткани проводилась терапия золедроновой кислотой 4 мг внутривенно 1 раз в 3 месяца больным первой группы и 1 раз в месяц во второй группе под контролем маркеров костного метаболизма. Средний срок лечения составил в первой группе 8,3±4,8, во второй 5,0±3,7 месяцев. К этому времени уровень остеокальцина у больных без отдаленных метастазов составил 23,2±11,4 нг/мл, во второй – 27,7±21,9 (N<26.3 нг/мл), β-cross laps - показатель резорбции костной ткани - 0,31±0,3 нг/мл и 0,45±0,38 соответственно (N-<0,3).

Заключение
   Отмечено повышение костного метаболизма, как в отсутствии, так и при наличии отдаленных метастазов. При поражении костей отмечено значимое усиление (р = 0,073) обменных процессов в них. По возрасту различий между группами не выявлено (р=0,88), а время гормонального лечения у больных с отдаленными метастазами было значимо меньшим, по сравнению с пациентами с местным процессом (р=0,012). Таким образом, основным фактором повышения костного обмена является развитие опухолевого процесса в предстательной железе, даже на фоне клинической стабилизации процесса. Применение золедроновой кислоты у больных местнораспространенным и диссеминированным раком простаты позволяет снизить уровень костного обмена в обеих группах почти до нормальных показателей. Это позволяет достичь не столько симптоматического эффекта (уменьшение боли, лихорадки, снижения вероятности патологической неврологической симптоматики и переломов), но и создает благоприятные условия предотвращения прогрессирования опухолевого процесса предстательной железы.