Структура генетической патологии мужской половой системы

Проф. Курило Л.Ф.

Г.У. Медико-генетический научный центр РАМН
Кафедра репродуктивной медицины и хирургии ФПДО МГМСУ, Москва


   Генетические заболевания развиваются в результате генных, хромосомных и геномных мутаций. Примерно у 30% пациентов с хромосомными аберрациями (ХА) в числе клинических нарушений отмечают и аномалии органов половой системы. Влияние хромосомного фактора в развитии мужского бесплодия было показано еще в 60-е годы (Mcllree et al, 1966; Kjessler, 1966). У 5-15% мужчин с патозооспермией обнаруживаются ХА, из них нарушения половых хромосом X и Y (аномалии гоносом) составляют 75% (Ferguson-Smith, 1976; Yoshida et al.,1997; Курило, 1996, 1998; Курило и др., 2000).

   Комплексное обследование (спермиологический анализ, анализ состава незрелых половых клеток по стадиям их развития, цитогенетический анализ, по медицинским показаниям — анализ биоптата яичка и ультраструктурный анализ сперматозоидов, ДНК-диагностику (с лабораторией ДНК-диагностики ГУ МГНЦ РАМН) позволяет нам проводить корреляцию между ХА и патозооспермией, бесплодием неясной этиологии у мужчин. Первую группу обследованных составили 23 пациента - доноры эякулята, с кариотипом 46,XY. Из 659 мужчин с проблемами деторождения нормозооспермия отмечена у 63-х (9,6%) (2-я группа). У двух пациентов данной группы выявлены структурные ХА (3,2%). Среди 215 обследованных пациентов с астенозооспермией (3-я группа) выявлено 7 носителей ХА (3,26%): у 5-ти - структурные ХА (71,4% ХА), в 2-х случаях определена числовая ХА. У пациентов с тератозооспермией (4-я группа, 47 человек) ХА не обнаружено. Среди пациентов с олигозооспермией (5-я группа, 179 человек) носительство ХА определено у 6,7%: в 8 случаях (66,7%) ХА представлена транслокацией акроцентрических хромосом. У 4-х мужчин установлены числовые ХА (33,3%). У 2-х пациентов с мужским фенотипом определен синдром де ля Шапелля. Наиболее высокий уровень ХА (23,2% у лиц с азооспермией), микр о структурных перестроек между хромосомами (3,9% от числа лиц с азооспермией) и генных мутаций (делеции в локусе AZF) определен среди пациентов с азооспермией (6-я группа, 155 человек). Причем преобладают числовые ХА (72,2% от числа случаев с ХА с данной группе), из которых подавляющее большинство - дисомия по хромосоме X - 47,XXY (26 человек). В 27,8% ХА представлены структурными ХА. Мы изучили на ультраструктурном уровне аномалии развития акросомы и аксонемы сперматозоидов (синдром глобулозооспермии, синдром Картагенера, синдром отсутствия центральной пары микротрубочек в хвосте сперматозоида, синдром незрелого хроматина в сперматозоиде)(Брагина, 2001; Брагина, Курило, 2004). Среди пациентов с мужским бесплодием определена доля пациентов с субмикроскопическими перестройками хромосом (транслокация гена SRY с короткого плеча Y хромосомы на X хромосому или аутосому), что приводит к развитию синдрома Де ля Шапелля (т.е. при кариотипе 46,XX, но наличии в геноме транслоцированного гена SRY формируется мужской фенотип). Анализ микроделеций в локусе AZF у мужчин с кариотипом 46,ХУ, патозооспермией и бесплодием свидетельствует о том, что у 15,7% этих обследованных обнаружены микроделеций в семействе генов AZF a, b или с. Определена их структура (Черных, 2002; Черных и др.,2003).

   С.Г.Ворсановой и проф. Ю.Б.Юрова) позволил нам еще у части пациентов выявить повышение частоты ХА, не устанавливаемых в соматических клетках (Yurov et al.,1996a,b; Шаронин, 1998; Шаронин и соавт.,1999; Kurilo et а1.,1996;Савельева и соавт., 2001). Медико-генетическое обследование пациентов с нарушением органов половой системы должно выполняться в числе первых этапов комплексного обследования. Разработка и внедрение методов молекулярно-генетического анализа значительно повысило уровень генетически обусловленной патологии половой системы.