Изменение экспрессии рецепторов стероидных гормонов у больных с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM)

А.В.Печерский, В.Ф.Семиглазов, Б.К.Комяков, Б.Г.Гулиев, А.И.Горелов, А.И.Новиков, В.И.Печерский, Н.Н.Симонов, А.В.Гуляев, И.А.Самусенко, М.С.Вонский, А.Г.Миттенберг, О.Б.Лоран
Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования, Санкт-Петербург. НИИ онкологии им. профессора Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург.
Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И.Мечникова, Санкт-Петербург. Городская многопрофильная больница № 2, Санкт-Петербург.
Санкт-Петербургский Государственный университет, Санкт- Петербург.
Государственная академия физической культуры им.П.Ф.Лестгафта, Санкт-Петербург. Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург. Российская медицинская академия последипломного образования, Москва.



Введение
   Частичный возрастной андрогенный дефицит (PADAM) приводит к повышению митотической активности, нарушению регуляции клеточного цикла, а также препятствует наступлению апоптоза. Данные факторы оказывают существенное влияние на развитие рака предстательной железы, мочевого пузыря, прямой кишки и некоторых других органов.

Методы
   Под наблюдением находилось 15 больных мужского пола (5-с раком предстательной железы, 5-с раком мочевого пузыря, 5-с раком прямой кишки). Возраст пациентов составил от 53 до 79 лет. Контрольную группу составили лица мужского пола в возрасте от 18 до 29 лет, умершие вследствие травматических повреждений.

Результаты
   Уровни тестостерона в тканях перитуморозной зоны предстательной железы, а также в опухолевой ткани у больных с раком предстательной железы, мочевого пузыря и прямой кишки превышали аналогичный показатель в сыворотке крови на 22,9 %, 49,6 %, 61,3 %, и 72,6 %, соответственно. В результате проведённых исследований ER, PR, bcl-2, Ki67 и р53 в тканях предстательной железы у молодых людей контрольной группы обнаружены не были, в то время как у больных раком предстательной железы в перитуморозной зоне была выявлена экспрессия данных факторов. При исследовании перитуморозной зоны у больных раком мочевого пузыря была выявлена экспрессия PR, bcl-2, Ki67 и р53; у контрольной группы их экспрессия отсутствовала. В перитуморозной зоне у больных раком прямой кишки была выявлена экспрессия ER, bcl-2, Ki67 и р53. Показатели экспрессии Ki67 перитуморозной зоны были на 83,8 % выше по сравнению с контрольной группой. У представителей контрольной группы при исследовании прямой кишки ER, bcl-2 и р53 не определялись.

Обсуждение
   Рецепторный аппарат, воспринимающий сигнал, и секретирующие, клетки и ткани представляют единую взаимозависимую систему. Экспрессия AR и ER в перитуморозной ткани предстательной железы, а также экспрессия ER в перитуморозной ткани прямой кишки, дополняют наблюдаемое при снижении уровня тестостерона повышение 5а-редуктазной и ароматазной активности. Внегонадная продукция тестостерона целым рядом опухолей и тканей, сопровождаемая повышением пролиферативной активности (экспрессия Ki67) и ингибированием апоптоза (экспрессия bcl-2), также обусловлена частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM). Данные изменения направлены на компенсацию тестикулярной недостаточности. Развитие злокачественных опухолей у наблюдавшихся больных свидетельствует о неэффективности факторов, определяющих нормализацию клеточного роста и подавление пролиферации опухолевых клеток (экспрессия р53).