Эффективность и безопасность новой лекарственной формы препарата «Витапрост®», таблетки, в терапии пациентов с хроническим абактериальным простатитом
Камалов А.А., Ефремов Е.А., Дорофеев С.Д., Панюшкин С.М.
(ФГУ НИИ урологии Росздрава, директор академик РАМН Н.А. Лопаткин)
Введение
Хроническим простатитом, по разным данным, страдают от 40 до 70% мужчин репродуктивного возраста. Это самое частое урологическое заболевание у мужчин до 50 лет и третье по частоте (после доброкачественной гиперплазии предстательной железы и рака простаты) у лиц старше 50 лет. У многих пожилых пациентов он отягощает течение доброкачественной гиперплазии предстательной железы, приводя к ошибкам при выборе тактики лечения. В общей популяции частота хронического простатита составляет 5-8% [1]. По мнению некоторых авторов [2], каждый второй мужчина в определённый период жизни страдает этим заболеванием. У 7-36% пациентов хронический простатит осложняется воспалительными заболеваниями других органов мужской половой системы, расстройствами мочеиспускания, репродуктивной и половой функций. Кроме того, хронический простатит негативно влияет на качество жизни пациентов, которое сопоставимо с таковым при стенокардии, болезни Крона и сахарном диабете [3]. Заболевание может вызывать психосоматические расстройства, часто сопровождаясь тревогой, беспокойством, неврозом и депрессией [4]. Распространенность, значительные затраты на лечение хронического простатита, а также выраженное его влияние на качество жизни пациентов свидетельствует не только о медицинской, но и социально-экономической значимости заболевания.
По определению Национального Института Здоровья США понятие «хронический простатит» включает в себя присутствие боли в области малого таза/промежности, органах мочеполовой системы в течение, по крайней мере, 3 месяцев; наличие (или отсутствие) обструктивных или ирритативных симптомов нарушения мочеиспускания; положительный (или отрицательный) результат бактериологического исследования. Согласно современным представлениям, хронический абактериальный простатит встречается в 8 раз чаще, чем инфекционный, составляющий до 10% всех случаев заболевания [5].
Проблема диагностики и лечения хронического простатита остаётся нерешённой до сих пор. А выбор лекарственного препарата для лечения пациентов хроническим абактериальным простатитом (воспалительным синдромом хронической тазовой боли), относящегося по классификации NIH к IIIA категории, тем более представляет значительную сложность. Это связано с неопределенностью самого понятия "хронический абактериальный простатит", проистекающей из неясности этиологии и патогенеза этого заболевания.
Для лечения хронического абактериального простатита и синдрома хронической тазовой боли предложено большое число препаратов разных групп. Наилучший результат при лечении хронического простатита достигается при соблюдении принципа комплексного подхода. Он подразумевает одновременное использование несколько лекарственных препаратов и методов, действующих на разные звенья патогенеза и позволяющих добиться устранения спастических реакций мышечных элементов железы, нормализации кровообращения в органах малого таза (в т.ч. улучшения микроциркуляции в простате), адекватного дренажа простатических ацинусов, особенно в периферических зонах и нормализации иммунных реакций. Исходя из этого, можно рекомендовать к применению при хроническом простатите антихолинэргические препараты, иммуномодуляторы, НПВС, ангиопротекторы и сосудорасширяющие средства.
При лечении хронического простатита применяются разнообразные лекарственные препараты растительного и животного происхождения. Один из них – «Витапрост», активным веществом которого является эндогенная субстанция Сампрост - комплекс водорастворимых биологически активных пептидов, выделенных из предстательной железы ткани простаты быков и бычков, достигших половой зрелости путем жёсткого кислотного гидролиза, глубоко разрушающего клеточные структуры. Особенности выделения этих пептидов нивелируют их молекулярную видоспецифичность, в результате чего полученные препараты лишаются антигенных свойств и ассоциированных с ними побочных эффектов [6].
Экстракт простаты обладает органотропным действием в отношении предстательной железы. Один из механизмов его действия основан на способности ингибировать преобразование тестостерона в дегидротестостерон в простате. Благодаря этому, происходит снижение пролиферативной активности клеток, приводящее к развитию доброкачественной гиперплазии простаты. Простаты экстракт способен также повышать содержание тестостерона в крови и чувствительность тканей к этому гормону. Как все пептидные биорегуляторы, простаты экстракт обладает антиагрегантными и антикоагулянтными свойствами, усиливает синтез антигистаминовых и антисеротониновых антител, улучшает микроциркуляцию в пораженном органе. На этом основана его способность уменьшать отек и активность воспалительных процессов при заболеваниях предстательной железы. Существенным является также наличие у экстракта простаты иммуномодулирующих свойств [6].
В 2001 году в НИИ Урологии МЗ РФ проведено открытое несравнительное исследование по изучению эффективности и безопасности препарата «Витапрост» в форме суппозиториев ректальных (доза по сампросту 50 мг) при хроническом простатите. Исследование продемонстрировало хорошую эффективность препарата при немногочисленных нежелательных явлениях. На основании полученных данных сделаны выводы о том, что «Витапрост» может быть применён в комплексной терапии хронического бактериального и абактериального простатита у пацентов всех возрастных групп, в том числе в сочетании с доброкачественной гиперплазией простаты, а также для реабилитации пациентов, перенесших острое воспаление предстательной железы [7].
На сегодняшний день компанией «Нижфарм» разработана таблетированная форма препарата «Витапрост®». Препарат «Витапрост®», таблетки кишечнорастворимые, позволяет врачу и пациенту варьировать режим дозирования препарата, осуществляя патогенетическую терапию заболеваний предстательной железы и функционально связанных с ней органов.
В ФГУ «НИИ Урологии Росздрава» по поручению Государственного Фармакологического комитета с апреля по ноябрь 2005 года проведено открытое сравнительное рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата «Витапрост®», таблетки (ОАО «Нижфарм», Россия) в комплексном лечении пациентов с хроническим абактериальным простатитом.
Препарат «Витапрост®» представляет собой таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Одна таблетка содержит: в качестве активного вещества простаты экстракт (Сампрост субстанция) – 0,1 г и вспомогательные вещества (сахар (сахарозу), сахар молочный (лактозу), кальция стеарат, кросповидон, целлюлозу микрокристаллическую) – до получения ядра массой 0,25 г. Кишечнорастворимая оболочка - не более 10 % от средней массы ядра.
Цели исследования
Основной целью данного исследования явилась оценка эффективности и безопасности лекарственного препарата «Витапрост®», таблетки, в комплексной терапии пациентов с хроническим абактериальным простатитом.
Первичная цель исследования - оценка степени уменьшения выраженности болевого синдрома (измеряемого в соответствии с унифицированной шкалой индекса симптомов хронического простатита [NIH-CPSI]) и воспалительного процесса на фоне комбинированной терапии («Витапрост®» + Кетонал) по сравнению с монотерапией препаратом Кетонал.
Вторичная цель - оценка переносимости препарата «Витапрост®», таблетки, на основе анализа зарегистрированных нежелательных явлений и изменений лабораторных показателей клинического и биохимического анализа крови, и клинического анализа мочи.
Материалы и методы
В исследование было включено 60 пациентов в возрасте от 21 до 57 лет (средний возраст 39,85 года) и давностью заболевания от 3месяцев до 13 лет (в среднем 3,5 года), соответствовавших следующим критериям включения:
В исследование не включались пациенты, которые на момент первого визита:
Также в исследование не включались пациенты, получавшие менее чем за неделю до начала исследования следующие лекарственные препараты и процедуры: альфа-адреноблокаторы, спазмолитические препараты, антибиотики и уросептики, холинергические и антихолинегрические препараты, ингибиторы 5-альфа редуктазы, экстракты растительного происхождения для лечения заболеваний простаты, массаж простаты, инстилляции в уретру, эндоуретральные манипуляции (уретроскопию, цистоскопию) и физиотерапевтическое воздействие на простату, включая термальные методы.
Все пациенты, включенные в исследование, были разделены на две группы численностью 30 человек каждая:
1. Основная группа в качестве терапии хронического простатита получала препараты: «Витапрост®», таблетки по 100 мг 2 раза в сутки и Кетонал (кетопрофен), суппозитории ректальные по 100 мг 1 раз в сутки;
2. Контрольная группа в качестве терапии хронического простатита получала препарат Кетонал (кетопрофен), суппозитории ректальные по 100 мг 1 раз в сутки.
Из первой группы 13 человек имели сопутствующие заболевания, в том числе язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки, мочекаменную болезнь, бронхиальную астму, хронический гепатит, хронический пиелонефрит. 8 пациентов из второй группы имели сопутствующие заболевания: язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки, ишемическую болезнь сердца, недостаточность кровообращения, гипертоническую болезнь 2 степени.
Большинство пациентов обеих групп ранее уже прибегали к лечению хронического простатита, включающему различные методы лекарственного и физиотерапевтического воздействия, в т.ч. массаж простаты, лазеротерапию, трансректальную микроволновую гипертермию.
Исследование включало 5 визитов, в ходе которых проводились сбор анамнеза и физикальный осмотр пациента, регистрация симптоматики хронического простатита с использованием шкалы симптомов NIH-CPSI, пальцевое ректальное и трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы, клинические и биохимические лабораторные исследования крови и мочи, исследование мазка из уретры на наличие ИППП методом ПЦР, микроскопическое исследование секрета предстательной железы, а также микроскопическое и бактериологическое исследования пред- и постмассажных порций мочи и секрета простаты.
Результаты лабораторных методов обследования
В ходе исследования не было выявлено статистически значимых колебаний клинических и биохимических лабораторных показателей крови и мочи. При этом в группе пациентов, получавших Витапрост и Кетонал, от 1 к 4 визиту количество лейкоцитов в секрете простаты снизилось у 26 человек (86,67%) и не изменилось у 4 (13,33%). Пациентов, у которых за этот период количество лейкоцитов увеличилось, не было. От 4 к 5 визиту эти показатели составили 10 (33,33%), 4 (13,33%) и 16 (53,33%) человек соответственно. Среди пациентов, получавших один Кетонал, от 1 к 4 визиту лейкоциты уменьшились у 21 (70%) пациента, возросли у 6 (20%) и не изменились у 3 (10%); от 4 к 5 визиту – у 10 (33,33%), 16 (53,33%) и 4 (13,33%) пациентов соответственно.
Несмотря на то, что, согласно протоколу, в исследование не включались пациенты, имеющие 10-и и более кратное увеличение количества патогенных микроорганизмов в постмассажной порции мочи в сравнении с предмассажной и/или у которых были выявлены патогенные бактерии в постмассажной моче при стерильной предмассажной, у большинства пациентов обеих групп при исследовании секрета простаты всё же обнаруживались микроорганизмы в клинически незначимом количестве. При этом отмечено последовательное снижение числа пациентов с выявляемой флорой, представленной кокками, в секрете предстательной железы при ее микроскопии.
Выявлено закономерное повышение количества липоидных телец в секрете простаты на фоне проведенного лечения. При этом доля умеренного (6-10) и большого содержания (>10) липоидных телец последовательно увеличивается от 1 визита к 4 и 5. Полученные данные свидетельствуют об улучшении секреторной функции предстательной железы, более выраженном в основной группе по сравнению с контрольной.
Результаты трансректального ультразвукового исследования простаты и семенных пузырьков
При анализе данных трансректального ультразвукового исследования предстательной железы выявлено отсутствие статистически достоверных изменений объёма простаты и поперечного размера семенных пузырьков в обеих группах.
Результаты анкетирования пациентов по шкале NIH-CPSI
Одним из первичных переменных при статистическом анализе данных исследования являлась субъективная оценка степени выраженности симптомов хронического простатита.
Таким образом, одним из основных параметров оценки эффективности проводимой терапии явилась оценка снижения суммарного балла по шкале NIH-CPSI. Приведенные данные свидетельствуют о достоверном уменьшении выраженности симптомов хронического простатита в основной и контрольной группах сразу после 10-дневного курса лечения. При этом наиболее выраженное снижение интенсивности простатических симптомов зарегистрировано в группе, получавшей комплексное лечение (Витапрост + Кетонал). В период наблюдения (Визит 4 – Визит 5) также выявляется достоверное снижение суммарного балла в основной группе (13,1±5,05 на 4-ом визите и 11,17±4,78 на 5-ом визите). Подобной достоверной зависимости в контрольной группе не получено (р=0,567). Это может свидетельствовать о терапевтическом постдействии препарата Витапрост (терапевтическое действие которого продолжается с прекращением курса лечения некоторое время), позволяющем наблюдать стойкое снижение выраженности симптомов хронического простатита в сроки последующего наблюдения, сравнимом с продолжительностью курса лечения.
Данные проведенного анкетирования свидетельствуют о достоверном снижении выраженности болевого синдрома, характерного для хронического простатита в обеих исследуемых группах. При этом отмечается более выраженное уменьшение выраженности боли в основной группе, причем данная закономерность прослеживается и к завершению исследования (5 визит).
Анализ полученных данных позволил отметить отсутствие достоверного влияния проведенного лечения на качество мочеиспускания у пациентов как основной, так и контрольной группы. Этот факт можно объяснить тем, что превалирующими жалобами у данного контингента пациентов были: наличие боли в области таза и наружных половых органов, чувство дискомфорта в вышеуказанных областях, а также снижение качества жизни в связи с неудобствами и изменением привычного образа жизни, связанного с симптомами основного заболевания. Жалобы на затруднение или учащение мочеиспускания в описываемых группах были вторичными и встречались относительно редко.
Сумма баллов (вопросы анкеты NIH-CPSI № 7,8,9) отражает оценку пациентом своего состояния, обеспечивающего определенный уровень качества жизни. Выявлена достоверная закономерность улучшения параметров качества жизни у наблюдаемых пациентов основной группы, как на фоне лечения, так и в период наблюдения до 28 дня. Так средние значения этой суммы баллов (7,63±1,92 на первом визите) последовательно уменьшались (6,77±1,48 на 4 визите) и 5,8±1,81 на 5 визите. В контрольной группе зарегистрировано достоверное снижение данного параметра только во время проведения терапии.
Оценка эффективности проводимой терапии со стороны врача производилась на 4 и 5 визитах.
В основной группе отмечено преобладание пациентов, оценивающих эффективность терапии как хорошую. Так на визите №4 это количество составляло 46,66%. Отмечено достоверное увеличение хорошего эффекта от лечения на визите №5 до 66,67% (на 20,01%) за счет сокращения количества пациентов с удовлетворительным эффектом от проведенного лечения. Неудовлетворительных результатов оценки не зафиксировано ни в одном из случаев.
В контрольной группе преобладали пациенты с удовлетворительным эффектом (Визит № 4 53,33%). Улучшение оценки терапии к визиту №5 составило 6,67% (Визит №5 60%). Количество неудовлетворительных результатов за время наблюдения увеличилось с 10% до 16,16%.
Оценка эффективности терапии пациентом также производилась на 4 и 5 визитах.
В основной группе отмечено преобладание пациентов, оценивающих эффективность терапии как хорошую. Так на визите №4 это количество составляло 60,0%. Отмечено достоверное увеличение хорошего эффекта от лечения на визите №5 до 73,33% (на 13,33%) за счет сокращения количества пациентов с удовлетворительным эффектом от проведенного лечения. Количество пациентов, оценивающих эффективность терапии как выраженную увеличилась с 3,33% (Визит № 4) до 10% (Визит № 5). Выявлено сокращение количества пациентов с удовлетворительным эффектом с 23,33% до 10%, неудовлетворительным эффектом (Визит № 4 - 13,33%, визит № 5 – 6,67%).
В контрольной группе преобладали пациенты с удовлетворительным эффектом (Визит № 4 56,66%). Улучшение оценки терапии к визиту №5 составило 3,44% (Визит №5 60%). Выявлено сокращение хороших результатов эффективности лечения с 26,6% (Визит №4) до 20% (Визит №5). Показатели неудовлетворительных результатов лечения возросли с 26,6% (Визит №4) до 20% (Визит №5). Выраженного эффекта от проводимой терапии не зафиксировано ни в одном из случаев.
Оценка переносимости препарата
Аллергических реакций и других нежелательных явлений у пациентов обеих групп за всё время исследования не отмечено.
Заключение
Клиническое исследование показало, что применение препарата «Витапрост®», таблетки в комплексной терапии хронического абактериального простатита (в сочетании с нестероидными противовоспалительными средствами) вызывает значительное уменьшение выраженности воспалительного процесса в предстательной железе, что проявляется уменьшением количества лейкоцитов в анализе секрета простаты, значительной редукцией суммарного балла, выраженности болевого синдрома и оценки пациентом своего состояния по шкале симптомов хронического простатита NIH-CPSI, а также в оценке эффективности терапии как самим пациентом, так и исследователем. При этом, анализ данных большинства критериев клинической эффективности (средние значения количества лейкоцитов в секрете простаты, суммарного балла, выраженности болевого синдрома и оценки пациентом своего состояния по шкале симптомов хронического простатита NIH-CPSI) показывает, что сочетанная терапия хронического простатита, включающая «Витапрост® таблетки и Кетонал, суппозитории ректальные приводит к более выраженному и стабильному эффекту, нежели монотерапия препаратом Кетонал, суппозитории ректальные.
Отсутствие нежелательных явлений и статистически достоверных изменений клинических и биохимических параметров крови и мочи у пациентов обеих групп за время наблюдения (за исключением снижения количества лейкоцитов в моче в поле зрения) свидетельствует о хорошей переносимости и безопасности препарата.
Всё вышеизложенное позволяет рекомендовать препарат «Витапрост®», таблетки к применению в терапии хронического абактериального простатита для повышения эффективности проводимого стандартного лечения у пациентов разных возрастов и с различными сопутствующими заболеваниями.
Список используемой литературы
1. Shoskes D.A., Moody J.A. Prostatodynia. In: Nickel J.C. ed. Textbook of Prostatitis, Isis Medical Media, 1999, Oxford: 149-155.
2. Drach G. W., Meares E. M., Fair W. R., Stamey T. A. Classification of benign diseases associated with prostatic pain: Prostatitis or prostatodynia//J. Urol. (Baltimore), 1978; 266.
3. Wenninger K, Heiman JR, Rothman I et al. Sickness impact of chronic nonbacterial prostatitis and its correlates. J Urol. 1996; (Baltimore), 155:965- 968.
4. De la Rosette J.J.M.C., Hubregste M.R., Meuleman E.J.H. et. al. Diagnosis and treatment of 409 patients with prostatitis syndromes. // Urology 1993; 41:301–307.
5. Roberts R.O., Lieber M.M., Bostwick D.G. et al. A review of clinical and pathological prostatitis syndromes // Urology 1997; 49: 809–821
6. Горбачев А.Г., Бобков Ю.А., Аль-Шукри С.Х. Роль простатилена в патогенетическом лечении хронического простатита // В кн. Материалы Международного симпозиума «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма» СПб;1996, 36.
7. Камалов А.А., Дорофеев С.Д. Современные взгляды на проблему хронического простатита // Рус. Мед. Журн. 2004; 12, 7: - 492-496.
Резюме
Статья посвящена исследованию эффективности и безопасности новой лекарственной таблетированной формы препарата «Витапрост®» в терапии пациентов с хроническим абактериальным простатитом.
Представлены сведения об эпидемиологии и принципах лечения хронического простатита, а также о механизмах действия и клинической эффективности и безопасности препарата Витапрост.
Активным веществом препарата «Витапрост» является комплекс водорастворимых биологически активных пептидов, выделенных из предстательной железы бычков и быков. Экстракт простаты обладает органотропным действием в отношении предстательной железы. Он снижает пролиферативную активность клеток, приводя к торможению развития доброкачественной гиперплазии простаты; уменьшает отек и активность воспалительных процессов при заболеваниях предстательной железы.
В 2001 году в НИИ Урологии МЗ РФ проведено открытое несравнительное исследование, показавшее хорошую эффективность препарата в комплексной терапии хронического бактериального и абактериального простатита у пацентов всех возрастных групп, в том числе в сочетании с доброкачественной гиперплазией простаты при немногочисленных нежелательных явлениях.
Настоящее клиническое исследование продемонстрировало, что применение препарата «Витапрост®», таблетки, в терапии хронического абактериального простатита (в сочетании с нестероидными противовоспалительными средствами) вызывает значительное уменьшение выраженности воспалительного процесса в предстательной железе, приводя к более выраженному и стабильному эффекту, нежели монотерапия препаратом Кетонал. Отсутствие нежелательных явлений и статистически достоверных изменений клинических и биохимических параметров крови и мочи у пациентов обеих групп за время наблюдения свидетельствует о хорошей переносимости и безопасности препарата.
Препарат «Витапрост®», таблетки может быть использован в терапии хронического абактериального простатита для повышения эффективности проводимого стандартного лечения у пациентов разных возрастов и с различными сопутствующими заболеваниями.
