Клеточная терапия мужского бесплодия

Сухих Г.Т., Божедомов В.А., Кулаков В.И.
Москва


   В 60-75% случаев снижение качества спермы считается идиопатическим (WHO, 2000). Даже для форм с установленной этиологией патоспермии отсутствуют способы лечения с доказанной эффективностью (EAU, 2004). Метод IVF ICSI остается дорогим и недостаточно эффективным: менее 10% успешных родов на один стимулированный цикл и менее 50% по результатам всей программы (Регистр РАРЧ, 2004); до конца не решены вопросы безопасности его применения. Поэтому поиск патогенетически обоснованных способов лечения мужского секреторного бесплодия весьма актуален.

   Одним из перспективных направлений является клеточная терапия.

   Имеется положительный опыт применения для этих целей культуры интерстициальных эндокриноцитов (Турчин И.С. и соавт., 1989; Зыбин Д.В. и соавт., 1992; Кирпатовский И.Д. и соавт, 1998). Однако применение данного метода фактически ограничено случаями гипогонадизма, сопровождающегося снижением продукции андрогенов.

   Нами предложено (Сухих Г.Т., Божедомов В.А., Кулаков В.И., 1998) использовать клеточную терапию для лечения аутоиммунного бесплодия. Аллотрансплантация фетальных тканей (ТФТ) 69 мужчинам показала, что в 84% случаев происходит снижение процента сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами (АСАТ), что в среднем составляет -34,7% для IgG и -53,7% - для IgA (Р<0,05-0,01). При этом происходит улучшение количественных показателей спермограммы: через 6 мес. после ТФТ количество прогрессивно-подвижных и морфологически нормальных сперматозоидов в эякуляте увеличивается в 2,74 раза (Р<0,01). Содержание в крови гонадотропинов (ЛГ, ФСГ, про-лактин), половых стероидов (тестостерон и эстрадиол) и андроген-связывающего белка через 0,5-3 мес после ТФТ меняется не существенно, следовательно наблюдаемые изменения являются результатом иных негормональных влияний.

   Беременность наступила в 26% и 18% случаев при использовании соответственно тканей генетальных и негенетальных органов (Р<0,01-0,001 по сравнению с АСАТ-позитивной группой без лечения). Исследования in vitro показали иммуносупрессивное действие экстрактов фетальных тканей, в частности, более чем двукратное снижение активности бласттран-сформации лимфоцитов и продукции лейкоцитами ИЛ-1 в культуре (Р<0,01). Наличие иммуносупресии in vivo показано при исследовании количества и соотношения Т- и В-клеток, содержания иммуноглобулинов и интерферонов в периферической крови: уже через 2 нед после ТФТ происходило уменьшение доли Т-хелперов (Pt<0,05) и содержание в сыворотке крови интерферонов (Pt<0,05); способность лейкоцитов реагировать на экзогенные индукторы in vitro, наоборот, повышалась (Pt<0,05).

   Эффект ТФТ обратим - в большинстве случаев показатели спермограммы и АСАТ через 1 год возвращаются к исходным значениям.

   Полученные данные дают основание рекомендовать применение продуктов фетального происхождения в виде отдельных очищенных белков или трансплантации клеточных ассоциатов в качестве патогенетически обоснованного способа лечения иммунного бесплодия у мужчин (на предложенный способ лечения получен Патент РФ №2155596, приоритет от 24.07.1998). Новым перспективным направлением клеточной терапии в андрологии следует считать применение культуры сустентоцитов — клеток, непосредственно регулирующих сперматогенез. В эксперименте показано, что предшественники клеток фолликулярного эпителия не только способны к дифференцировке в зрелые сустентоциты, но формировать новые семенные канальцы и поддерживать дифференцировку стволовых сперматогенных клеток (Shinohara Т., et al. 2003).