Особенности активации лимфоцитов эякулята при патоспермии

Семёнов А.В., Сотникова Н.Ю.
Иваново

   В научной литературе последних лет имеется опреде­ленный объем информации, посвященной влиянию местного клеточного иммунитета на состояние муж­ской фертильности, однако, большинство опублико­ванных работ посвящено изучению нарушений мест­ного иммунного статуса как фактора, обеспечивающе­го выработку антиспермальных антител (AC AT). Не отрицая роль AC AT в мужском бесплодии, мы сочли необходимым провести исследования по выявлению других иммунных механизмов нарушения мужской фертильности.

Цель
   Изучить особенности активации лимфоцитов эя­кулята при патоспермии.

Методы
Обследовано 25 человек в возрасте от 20 до 45 лет, страдающих различными заболеваниями мужских половых органов. Всем пациентам проведено ком­плексное обследование, включающее, кроме рутинных методов, оценку фенотипа лимфоцитов эякулята мето­дом проточной цитометрии (FACScan, «Becton Dickincon», USA) с помощью моноклональных антител производства ЗАО «МедБиоСпектр» (Россия). Мето­дом MAR (mixer agglutination reaction) вычисляли долю подвижных сперматозоидов, покрытых антителами (MAR% IgG). Контрольную группу составили мужчи­ны, в возрасте от 21 до 33 лет, признанные урологически здоровыми, имеющие при этом нормозооспермию и состоящие в фертильных браках (п = 5). Результаты: У пациентов с патоспермией имеется до­стоверное (р<0,01) снижение иммунорегуляторного индекса (ИРИ = CD4+/CD8+), вследствие тенденции к уменьшению содержания CD4+ клеток и достовер­ного увеличения уровня CD8+ лимфоцитов (р<0,01) за счет популяции лимфоцитов с фенотипом CD8+CD45RA+ и CD8+HLA-DR+ (р< 0,05 в обоих случаях). Также при патоспермии выявлено повыше­ние CD25+ лимфоцитов (р<0,05) на фоне не изменя­ющейся доли клеток CD95+, что выразилось в увели­чении соотношения CD25+/CD95+. Экспрессия ре­цептора к ИЛ-2 (CD25) на поверхности лимфоцитов свидетельствует об активации клеток, а уровень экс­прессии Fas антигена (CD95) - о готовности клеток к апоптозу, являющимся основным механизмом элими­нации активированных клеток. Данное соотношение было достоверно повышено у бесплодных мужчин при различных вариантах патоспермии (олиго-, терато- и некрозооспермии). Корреляционный анализ под­тверждает достоверную взаимосвязь индекса CD25+/CD95+ с концентрацией сперматозоидов (г = -0,47) и степенью некрозооспермии (г = 0,78). В группе фертильных мужчин величина индекса колеблется около единицы (0,92+0,17), что достоверно отличается от группы бесплодных (2,55 + 0,83; р<0,05). Показа­тель MAR%IgG находился в нормальных пределах у пациентов обеих групп.

Обсуждение и выводы
   Угнетение апоптоза активиро­ванных лимфоцитов спермы, вне зависимости от при­чины возникновения, потенциально опасно для спер­матогенеза. Известно, что иммунный ответ и связан­ные с ним воспалительные реакции могут вызвать не­специфическое поражение близлежащих тканей. Мы можем предположить, что активированные клетки, не подвергнувшиеся процессу апоптоза своевременно, могут реализовать свою активность в отношении дру­гих клеток-мишеней, например, сперматозоидов. Кос­венным подтверждением развития цитотоксического ответа в отношении сперматозоидов может служить от­меченное нами повышение уровня наивных цитоток-сических лимфоцитов (CD8+CD45RA+) у бесплодных мужчин.