Применение новой лекарственной формы препарата «Витапрост®», таблетки, при лечении хронического абактериального простатита

Камалов А.А., Ефремов Е.А., Дорофеев С.Д., Охоботов Д.А.
(ФГУ НИИ урологии Росздрава, директор академик РАМН Н.А. Лопаткин)


Введение

   Хронический простатит (ХП) в настоящее время является распространенным заболеванием, которое, по разным данным, встречается у 40 - 70% мужчин репродуктивного возраста. Это одно из самых частых урологических заболеваний у мужчин до 50 лет и третье по частоте (после аденомы предстательной железы и рака простаты) у лиц старше 50 лет. При наличии ХП в комбинации с аденомой простаты, он отягощает клиническое течение аденомы, затрудняя диагностику. В общей популяции частота ХП составляет 5-8% [1]. Некоторые авторы [2], утверждают то, что каждый второй мужчина в определённый период жизни страдает этим заболеванием. По некоторым данным у 7-36% пациентов встречаются воспалительные осложнения ХП, касающиеся других органов мужской половой системы, протекающих с расстройствами мочеиспускания, нарушениями репродуктивной и половой функций, ухудшающими качество жизни пациентов, которое сопоставимо с таковым при стенокардии, болезни Крона и сахарном диабете [3]. Интересны сообщения , повествующие об изменениях психоэмоционального статуса у больных ХП. У эти пациентов ХП сопровождается тревогой, беспокойством, неврозом и депрессией [4]. Эпидемиология заболевания, высокие затраты на его лечение, а также течение заболевания, ухудшающее качество жизни больных, свидетельствует о его большом социально-экономическом значении.

   Национальный Институт Здоровья США трактует понятие «хронический простатит» как симптомокомплекс, включающий в себя присутствие боли в области малого таза/промежности, органах мочеполовой системы в течение, по крайней мере, 3 месяцев; наличие (или отсутствие) обструктивных или ирритативных симптомов нарушения мочеиспускания; положительный (или отрицательный) результат бактериологического исследования. Бактериальный (инфекционный) ХП, составляет до 10% всех случаев заболевания. По сравнению с ним хронический абактериальный простатит встречается в 8 раз чаще [5].

   Диагностика и лечение ХП, в настоящее время, продолжает представлять определенные трудности. А подбор лекарственной терапии для лечения пациентов с воспалительным синдромом хронической тазовой боли (абактериальный ХП), относящегося по классификации NIH к IIIA категории, тем более представляет значительную сложность. Причиной этого является неопределенность понятия "хронический абактериальный простатит", обусловленная неясностью этиологии и патогенеза этого заболевания.

   Для лечения абактериального ХП и синдрома хронической тазовой боли используется большое число препаратов разных групп. Как правило, наилучший результат достигается при соблюдении принципа комплексного подхода, подразумевающего одновременное использование несколько лекарственных препаратов и методов, действующих на разные звенья патогенеза, которые позволяют добиться устранения спастических реакций мышечных элементов железы, восстановить адекватный кровоток в органах малого таза (в т.ч. улучшения микроциркуляции в простате), и обеспечить адекватный дренаж простатических ацинусов, особенно в периферических зонах. Нормализация иммунных реакций также имеет существенное значение. Учитывая это, наиболее эффективными группами при ХП являются антихолинэргические препараты, ангиопротекторы, сосудорасширяющие средства, иммуномодуляторы, и НПВС.

   Одним из эффективных средств, при лечении абактериального ХП является препарат «Витапрост», активным веществом которого является эндогенная субстанция Сампрост - комплекс водорастворимых биологически активных пептидов, выделенных из предстательной железы ткани простаты быков и бычков, достигших половой зрелости путем жёсткого кислотного гидролиза, глубоко разрушающего клеточные структуры. Технология изготовления препарата настолько уменьшает молекулярную видоспецифичность пептидов, что полученный препарат практически полностью лишается антигенных свойств и ассоциированных с ними побочных эффектов [6].

   «Витапрост» обладает прямым органотропным действием в отношении предстательной железы. В частности, один из механизмов его действия основан на способности ингибировать преобразование тестостерона в дегидротестостерон в простате, что обеспечивает снижение пролиферативной активности клеток, приводящее к развитию аденомы простаты. Препарат способен также повышать содержание тестостерона в крови и усиливать чувствительность тканей к этому гормону. «Витапрост» улучшает микроциркуляцию в пораженном органе, за счет антиагрегантного и антикоагулянтного эффекта, усиливает синтез антигистаминовых и антисеротониновых антител. За счет этого уменьшается отек и снижается активность воспалительных процессов при заболеваниях предстательной железы. Кроме того, препарат обладает иммуномодулирующими свойствами. [6].

   Проводимое в НИИ Урологии МЗ РФ в 2001 году открытое несравнительное исследование по изучению эффективности и безопасности ректальных суппозиториев «Витапрост» (доза по сампросту 50 мг) при ХП продемонстрировало хорошую эффективность препарата при немногочисленных нежелательных явлениях. Исследование показало, что «Витапрост» может быть применён в комплексной терапии бактериального и абактериального ХП у пацентов всех возрастных групп, в том числе в сочетании с аденомой простаты, а также в периоде реабилитации у пациентов, перенесших острое воспаление простаты [7].

   Предлагаемая компанией «Нижфарм» таблетированная форма препарата «Витапрост®», в виде кишечнорастворимых таблеток, позволяет врачу подбирать пациенту индивидуальный режим дозирования, осуществляя патогенетическую терапию, как заболеваний простаты, так и функционально связанных с ней органов.

   Другое сравнительное рандомизированное исследование, по изучению эффективности и безопасности препарата «Витапрост®», таблетки (ОАО «Нижфарм», Россия) в комплексном лечении пациентов с хроническим абактериальным простатитом. проведено в ФГУ «НИИ Урологии Росздрава» по поручению Государственного Фармакологического комитета с апреля по ноябрь 2005 года.

   Препарат «Витапрост®» представляет собой таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Одна таблетка содержит: в качестве активного вещества простаты экстракт (Сампрост субстанция) – 0,1 г и вспомогательные вещества (сахар (сахарозу), сахар молочный (лактозу), кальция стеарат, кросповидон, целлюлозу микрокристаллическую) – до получения ядра массой 0,25 г. Кишечнорастворимая оболочка составляет - не более 10 % от средней массы ядра.


Цели исследования

   Оценка эффективности и безопасности лекарственного препарата «Витапрост®», таблетки, в комплексной терапии пациентов с абактериальным ХП, являлась основной целью данного исследования.

   В исследовании проводилась оценка степени уменьшения выраженности болевого синдрома (измеряемого в соответствии с унифицированной шкалой индекса симптомов ХП [NIH-CPSI]) и воспалительного процесса на фоне комбинированной терапии («Витапрост®» + Кетонал) по сравнению с монотерапией препаратом Кетонал.

   Оценка переносимости препарата «Витапрост®», таблетки, производилась на основе анализа зарегистрированных нежелательных явлений и изменений лабораторных показателей клинического и биохимического анализа крови, и клинического анализа мочи.


Материалы и методы

   В исследуемые группы было введено 60 пациентов в возрасте от 21 до 57 лет (средний возраст 39,85 года) и давностью заболевания от 3месяцев до 13 лет (в среднем 3,5 года), соответствовавших следующим критериям включения:
• в группы входили пациенты в возрасте от 20 до 60 лет, находящиеся на амбулаторном лечении;
• пациенты с диагностированным абактериальным ХП (синдромом хронической тазовой боли невоспалительного характера), у которых имелись: наличие боли в области малого таза/промежности, органах мочеполовой системы в течение 3 месяцев (и более) и признаки воспаления в секрете предстательной железы (число лейкоцитов более 10 в поле зрения при микроскопическом исследовании);

   В исследование не включались пациенты, которые на момент первого визита:
• нуждались в оперативном вмешательстве или применении любого другого вида лечения ХП (помимо оговоренного ниже) с целью предотвращения прогрессирования заболевания и нанесения вреда здоровью пациента;
• пациенты, у которых было зарегистрировано 10-и и более кратное увеличение количества патогенных бактерий и/или грибов в постмассажной порции мочи в сравнении с предмассажной и/или выявлены патогенные бактерии в постмассажной моче при стерильной предмассажной.
• имели диагностированные заболевания мочеполовой системы (почек, мочевого пузыря, простаты, уретры и другие), которые могут быть причиной наличия болевого синдрома и симптомов воспаления, характерных для ХП.

   Также в исследование не включались пациенты, получавшие менее чем за неделю до начала исследования следующие лекарственные препараты и процедуры: альфа-адреноблокаторы, спазмолитические препараты, антибиотики и уросептики, холинергические и антихолинегрические препараты, ингибиторы 5-альфа редуктазы, экстракты растительного происхождения для лечения заболеваний простаты, массаж простаты, инстилляции в уретру, эндоуретральные манипуляции (уретроскопию, цистоскопию) и физиотерапевтическое воздействие на простату, включая термальные методы.

   Все пациенты, включенные в исследование, были разделены на две группы численностью 30 человек каждая:

1. Основная группа в качестве терапии ХП получала препараты: «Витапрост®», таблетки по 100 мг 2 раза в сутки и Кетонал (кетопрофен), суппозитории ректальные по 100 мг 1 раз в сутки;

2. Контрольная группа в качестве терапии ХП получала препарат Кетонал (кетопрофен), суппозитории ректальные по 100 мг 1 раз в сутки.

   В обеих группах пациенты имели различной степени тяжести сопутствующие заболевания. Из пациентов первой группы 13 человек имели такие сопутствующие заболевания, как язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, мочекаменная болезнь, бронхиальная астма, хронический гепатит, хронический пиелонефрит. Во 2-й группе 8 пациентов страдали язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ишемической болезнью сердца, недостаточностью кровообращения, гипертонической болезнью 2 степени.

   Большинство пациентов обеих групп в анамнезе лечили ХП, различными методами лекарственного и физиотерапевтического воздействия, включающими массаж предстательной железы, лазеротерапию, трансректальную микроволновую гипертермию.

   На протяжении 5 визитов исследования проводились сбор анамнеза и физикальный осмотр пациента, регистрация симптоматики хронического простатита с использованием шкалы симптомов NIH-CPSI, пальцевое ректальное и трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы, клинические и биохимические лабораторные исследования крови и мочи, исследование мазка из уретры на наличие ИППП методом ПЦР, микроскопическое исследование секрета предстательной железы, а также микроскопическое и бактериологическое исследования пред- и постмассажных порций мочи и секрета простаты.


Результаты исследования
Результаты лабораторных методов обследования
   В ходе исследования статистически значимых колебаний клинических и биохимических лабораторных показателей крови и мочи выявлено не было.

   При этом в группе пациентов, получавших Витапрост и Кетонал, от 1 к 4 визиту отмечено достоверное снижение количества лейкоцитов в секрете простаты у 26 человек (86,67%). У 4 пациентов(13,33%) снижения общего количества лейкоциов в секрете выявлено не было. Пациентов, с тенденцией роста лейкоцитов в микроскопической картине секрета, не было. От 4 к 5 визиту эти показатели составили 10 (33,33%), 4 (13,33%) и 16 (53,33%) человек соответственно. В группе пациентов, получавших один Кетонал, картина изменений количества лейкоцитов в секрете, от 1 к 4 визиту, выглядела следующим образо : лейкоциты уменьшились у 21 (70%) пациента, возросли у 6 (20%) и не изменились у 3 (10%); от 4 к 5 визиту – у 10 (33,33%), 16 (53,33%) и 4 (13,33%) пациентов соответственно.

   Согласно протоколу, в исследование не включались пациенты, имеющие 10-и и более кратное увеличение количества патогенных микроорганизмов в постмассажной порции мочи в сравнении с предмассажной и/или у которых были выявлены патогенные бактерии в постмассажной моче при стерильной предмассажной моче. Тем не менее, при этом, в обеих группах пациентов, у большинства из них, при исследовании секрета простаты обнаруживались микроорганизмы в клинически незначимом количестве.

   На фоне терапии отмечено последовательное снижение числа пациентов с выявляемой флорой, представленной кокками, в секрете предстательной железы при ее микроскопии.

   Динамика изменений количества липоидных телец в секрете простаты, на фоне проведенного лечения, выявило закономерное повышение их количества. При этом увеличивается доля умеренного (6-10) и большого содержания (>10) липоидных телец от 1 визита к 4 и 5. Что свидетельствует об улучшении секреторной функции предстательной железы, которое было более выражено в основной группе по сравнению с контрольной.

   Анализ данных трансректального ультразвукового исследования предстательной железы, наличие статистически достоверных изменений объёма простаты и поперечного размера семенных пузырьков в обеих группах не выявил.

   Оценка степени выраженности симптомов хронического простатита по данным проведенного анкетирования приведены в таблице 2 и на диаграмме 3.

   Эффективность проводимой терапии была оценена по снижению суммарного балла при анализе шкалы NIH-CPSI, и выявила достоверное уменьшение выраженности симптомов хронического простатита в основной и контрольной группах непосредственно после 10-дневного курса лечения. При этом наиболее выраженное снижение интенсивности простатических симптомов зарегистрировано в группе, получавшей комплексное лечение (Витапрост + Кетонал). В период наблюдения (Визит 4 – Визит 5) также выявляется достоверное снижение суммарного балла в основной группе (13,1±5,05 на 4-ом визите и 11,17±4,78 на 5-ом визите). В группе получающей Кетонал такого эффекта не получено (р=0,567). Это может свидетельствовать о терапевтическом следовом эффекте препарата Витапрост (терапевтическое действие которого продолжается с прекращением курса лечения некоторое время), позволяющем наблюдать стойкое снижение выраженности симптомов хронического простатита в сроки последующего наблюдения, сравнимом с продолжительностью курса лечения.

   При анализе данных полученных путем анкетирования, выявлена достоверная тенденция к снижению выраженности болевого синдрома, характерного для хронического простатита в обеих группах. При чем более выраженное уменьшение выраженности боли отмечается в основной группе, и данная закономерность прослеживается вплоть до завершения исследования (5 визит).

   Отмечено отсутствие достоверного влияния проведенного лечения на качество мочеиспускания у пациентов как основной, так и контрольной группы. Это явление объясняется тем, что превалирующими жалобами у этих пациентов были: наличие боли в области таза и наружных половых органов, чувство дискомфорта в вышеуказанных областях, а также снижение качества жизни в связи с неудобствами и изменением привычного образа жизни, связанного с симптомами основного заболевания. Жалобы на дизурию в описываемых группах были вторичными и встречались нечасто.

   Оценка определенного уровня качества жизни и своего состояния производилась по сумме баллов вопросов анкеты NIH-CPSI № 7,8,9. При этом выявлена достоверная закономерность улучшения параметров качества жизни у наблюдаемых пациентов основной группы, как на фоне лечения, так и в период наблюдения до 28 дня. Причем средние значения этой суммы баллов (7,63±1,92 на первом визите) последовательно уменьшались (6,77±1,48 на 4 визите) и 5,8±1,81 на 5 визите. В контрольной группе зарегистрировано достоверное снижение данного параметра только во время проведения терапии. В период наблюдения такой тенденции выявлено не было.

   Оценка эффективности терапии со стороны пациента и врача представлена в таблице 3 и на диаграмме 5.

   Оценка эффективности проводимой терапии со стороны врача производилась на 4 и 5 визитах.

   В основной группе большинство пациентов, оценили эффективность терапии как хорошую. На визите №4 это количество составляло 46,66%. На визите №5 отмечено достоверное увеличение хорошего эффекта от лечения до 66,67% (на 20,01%), за счет уменьшения количества пациентов с удовлетворительным эффектом от проведенного лечения. Неудовлетворительных результатов оценки отмечено небыло ни в одном из случаев.

   В контрольной группе преобладали пациенты с удовлетворительным эффектом (Визит № 4 53,33%). Улучшение оценки терапии к визиту №5 составило 6,67% (Визит №5 60%). Здесь отмечено увеличение числа неудовлетворительных результатов, которое за время наблюдения увеличилось с 10% до 16,16%.

   Оценка эффективности терапии пациентом также производилась на 4 и 5 визитах.

   В основной группе наибольшее число пациентов, оценило эффективность терапии как хорошую. Так на визите №4 это количество составляло 60,0%. Отмечено достоверное увеличение хорошего эффекта от лечения на визите №5 до 73,33% (на 13,33%) за счет сокращения количества пациентов с удовлетворительным эффектом от проведенного лечения. Количество пациентов, отмечающих выраженный эффект терапии, увеличилась с 3,33% (Визит № 4) до 10% (Визит № 5). Выявлено сокращение количества пациентов с удовлетворительным эффектом с 23,33% до 10%, неудовлетворительным эффектом (Визит № 4 - 13,33%, визит № 5 – 6,67%).

   Пациенты отмечающие удовлетворительный эффект преобладали в контрольной группе (Визит № 4 56,66%). Улучшение оценки терапии к визиту №5 составило всего 3,44% (Визит №5 60%). Кроме того отмечено сокращение хороших результатов эффективности лечения с 26,6% (Визит №4) до 20% (Визит №5), а общее количество неудовлетворительных результатов лечения увеличились. Выраженного эффекта от проводимой терапии не зафиксировано ни в одном из случаев.

   Аллергических реакций и других нежелательных явлений у пациентов обеих групп за всё время исследования отмечено не было.


Заключение

   Наше исследование показало, что применение таблетированной формы препарата «Витапрост®», в комплексной терапии абактериального ХП (в сочетании с нестероидными противовоспалительными средствами) вызывает значительное уменьшение выраженности воспалительного процесса в предстательной железе, и проявляется уменьшением количества лейкоцитов в анализе секрета простаты, редукцией суммарного балла, выраженности болевого синдрома и оценке пациентом своего состояния по шкале симптомов хронического простатита NIH-CPSI, а также в оценке эффективности терапии как самим пациентом, так и исследователем. Анализ данных большинства критериев клинической эффективности (средние значения количества лейкоцитов в секрете простаты, суммарного балла, выраженности болевого синдрома и оценки пациентом своего состояния по шкале симптомов хронического простатита NIH-CPSI) показывает, что сочетанная терапия ХП, включающая «Витапрост® таблетки и Кетонал, суппозитории ректальные дает более эффективный результат, нежели монотерапия препаратом Кетонал.

   Отсутствие побочного действия, а также отсутствие статистически достоверных изменений клинических и биохимических параметров крови и мочи у пациентов обеих групп за время наблюдения (за исключением снижения количества лейкоцитов в моче в поле зрения) объясняется хорошей переносимостью и безопасностью препарата.

   Проведенное исследование показывает, что использование препарата «Витапрост®», показано при лечении абактериального ХП, для усиления эффекта проводимого стандартного лечения. Прием препарата возможен у пациентов с сопутствующими заболеваниями, а также у пациентов имеющими определенные ограничения, в том числе ограничение по возрасту.


Список литературы

1. Shoskes DA, Moody JA. Prostatodynia. In: Textbook of Prostatitis, pp 149-155. Ed: Nickel JC, Isis Medical Media, 1999, Oxford.
2. Drach G. W., Meares E. M., Fair W. R., Stamey T. A. Classification of benign diseases associated with prostatic pain: Prostatitis or prostatodynia//J. Urology, 1978. — Vol. 120. — P. 266.
3. Wenninger K, Heiman JR, Rothman I, Berghuis JP and Berger RE. Sickness impact of chronic nonbacterial prostatitis and its correlates. J Urol. 1996; 155:965- 968.
4. De la Rosette J.J.M.C., Hubregste M.R., Meuleman E.J.H. et. al. Diagnosis and treatment of 409 patients with prostatitis syndromes. // Urology 1993; (41):301–307.
5. Roberts R.O., Lieber M.M., Bostwick D.G. et al. A review of clinical and pathological prostatitis syndromes // Urology 1997; (49): 809–821
6. Горбачев А.Г., Бобков Ю.А., Аль-Шукри С.Х. Роль простатилена в патогенетическом лечении хронического простатита // Материалы международного симпозиума «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма». -1996. - С. 36.
7. Камалов А.А., Дорофеев С.Д. Современные взгляды на проблему хронического простатита // Русский Медицинский Журнал. –2003. -Том 11. - №4.