Урологические аспекты применения нолицина
А.А., Ефремов Е.А., Дорофеев С.Д.
(ФГУ НИИ урологии Росздрава, директор академик РАМН Н.А. Лопаткин)
Фторхинолоновые препараты появились на мировом фармацевтическом рынке в середине 80-х годов и быстро завоевали признание как препараты с исключительно высоким уровнем активности (в десятки и сотни раз превосходящей b-лактамные антибиотики) и широчайшим спектром антимикробного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, сравнительно низкой токсичностью, хорошей фармакокинетикой и практически полным отсутствием резистентности. Благодаря своим уникальным характеристикам фторхинолоны сразу привлекли внимание ведущих фармацевтических фирм, которые в сжатые сроки наладили промышленный выпуск серии (более 20 наименований) клинически наиболее важных фторхинолонов. О бурном развитии научных исследований в этой области можно судить по числу синтезированных веществ фторхинолонового ряда, которое уже превысило отметку 10000. Антимикробные препараты группы фторхинолонов, объединенные общим механизмом антимикробного действия (ингибируют синтез ключевого фермента бактериальной клетки - ДНК-гиразы) в настоящее время занимают одно из ведущих мест в химиотерапии бактериальных инфекций. Высокая бактерицидная активность фторхинолонов позволила разработать для ряда препаратов (норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) лекарственные формы для местного применения в виде глазных и ушных капель.
Нолицин (норфлоксацин) - пероральный уроантисептик хинолонового ряда, оказывающий бактерицидное действие. Оказывает выраженное действие в отношении большинства грамотрицательных (Е. соli, Klebsiella, Proteus, Providentia, Enterobacter, Morganella, Citrobacter, Serratia, Pseudomonas) и некоторых грамположительных бактерий (стафилококки), менее активен в отношении ацинетобактерий и энтерококков. Не проявляет активности в отношении анаэробных бактерий и стрептококков. После перорального приема нолицин быстро, но неполностью всасывается. Пища (особенно молоко, йогурт) замедляет его абсорбцию. 15% препарата связывается с белками сыворотки. Максимальная концентрация в сыворотке отмечается через 60-90 минут после перорального приема. В моче достигает концентрации в 200-300 раз превышающей концентрацию в сыворотке. Период полувыведения составляет 2,5-4,5 часа. Выделяется с мочой преимущественно в неизмененном виде(до 8% препарата выделяется в виде метаболитов) и около 30% - с калом. Благодаря низкой величине связывания с белками крови и высокой растворимости в липидах норфлоксацин имеет большой объем распределения. Препарат хорошо проникает в различные органы и ткани, причем во многих тканях его концентрации были близки к сывороточным. При этом наиболее высокие концентрации отмечаются в кишечнике, мочевыводящих путях и предстательной железе. В соответствии с фармакокинетикой нолицин широко применяется для лечения инфекций мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит), простатита, гонореи и кишечных инфекций (шигеллез, дизентерия, сальмонеллез, диарея путешественников). Капли норфлоксацина применяются для лечения глазных инфекций. Противопоказаниями являются повышенная чувствительность к препаратам хинолонового ряда, беременность и кормление грудью, период роста у детей. Препарат следует осторожно назначать больным с нарушениями функции центральной нервной системы. Во время лечения больному следует избегать непосредственного воздействия солнечных лучей.
При нарушении функции почек дозу препарата необходимо подбирать индивидуально. Сообщается об отдельных случаях воспаления или даже разрыва сухожилий во время лечения хинолонами, поэтому в период лечения или непосредственно после него следует избегать избыточных физических нагрузок. Больные должны принимать нолицин за час до или через два часа после приема молока или йогурта. Прием антацидов, сукральфата или препаратов железа и цинка также должен отстоять от приема нолицина как минимум на два часа.
Эффективность и безопасность применения нолицина можно продемонстрировать на примере лечения цистита у женщин. Цистит – воспалительный процесс слизистой стенки мочевого пузыря, относится к наиболее частым урологическим заболеваниям. По данным НИИ урологии Росздрава ежегодно у 20-30% женщин отмечается один или более эпизодов дизурии, большинство из которых обусловлено острым циститом. Исходя из этих данных, можно оценить распространённость циститов в России, которая по расчётным данным, составляет 26-36 миллионов случаев в год. При наступлении менопаузы 80 – 85% женщин испытывают те или иные патологические симптомы, связанные с агрессией сапрофитной мочеполовой инфекции, и нуждаются в квалифицированной помощи. Источником инфекции мочевыводящих путей является микрофлора, которая колонизирует во влагалище и периуретральной области. В качестве этиологического фактора воспаления стенки мочевого пузыря при исследовании урокультуры в большинстве случаев выделяют грамотрицательные микроорганизмы из семейства кишечных бактерий. При неосложненной мочевой инфекции в 80% и чаще выделяется кишечная палочка. Другие возбудители: Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Pseudomonas, Enterococci – чаще встречаются у пациентов, перенесших различные инструментальные вмешательства на мочевыводящих путях.
Основным направлением лечения острых первичных циститов является антибактериальная терапия. По данным проведенных многочисленных исследований отечественных и зарубежных авторов, при циститах терапия препаратом нолицин в течение 7-10 дней приводит к улучшению состояния пациенток и исчезновению симптомов дизурии, гематурии и гипертермии уже на 3-4 день лечения. На 7-й день элиминация микробов из мочи составляет 96,3%, однако через 4-6 нед после окончания лечения этот показатель снижается до 85%; у большинства больных отмечается хороший клинический эффект. С учетом эффективности и переносимости препарата отличный и хороший эффект лечения получен у 98,2% больных. Анализ 11 публикаций, охватывающих около 1000 больных с неосложненными инфекциями нижних мочевыводящих путей, показал, что эффективность норфлоксацина при оценке в течение первых 2 нед составляет 80-90%, при последующем обследовании в более поздние сроки - 76-87%.
По данным многоцентрового исследования в России, уровень резистентности кишечной палочки в амбулаторных условиях для фторхинолонов составил всего лишь 3%, поэтому нолицин (в стандартной дозировке по 400 мг 2 раза в сутки) является препаратом первого выбора. При рецидивирующем цистите препаратом первого выбора также может быть нолицин (в стандартной дозировке по 400 мг 2 раза в сутки), но срок лечения увеличивается до 7-10 суток. Пациентам с рецидивирующими эпизодами цистита, связанными с сексуальными отношениями, эффективен однократный прием нолицина внутрь в дозировке 400 мг. Пациентам с часто рецидивирующим циститом вне связи с половым актом может быть рекомендован длительный профилактический прием нолицина (внутрь на ночь) в дозировке 200 мг.
Таким образом, нолицин обладает высокой клинической и бактериологической эффективностью, хорошо переносится больными при лечении инфекции мочевыводящих путей, достаточно широко применяется в урологической практике и является препаратом первой очереди при лечении всех форм циститов, простатитов, некоторых форм пиелонефритов, инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Его можно рассматривать как современный уроантисептик и рекомендовать как препарат выбора при лечении мочеполовых инфекций, в частности цистита.
