Рациональный выбор ингибиторов Фосфодиэстеразы-5

В.В. Рафальский,
зам. директора НИИ антимикробной химиотерапии, д.м.н.
г. Смоленск


   По данным исследования MMAS (Massachusetts Mate Aging Study), у 50% мужчин старше 40 лет развивается эректильная дисфункция (ЭД) различной степени выраженности, причем с возрастом распространенность этой патологии возрастает до 67% к 70 годам. Несмотря на то, что к концу 90-х годов прошлого столетия было предложено большое количество методов терапии ЭД, появление на фармацевтическом рынке в 1998 г. препарата силденафил (Виагра, Пфайзер), первого представителя нового класса лекарственных средств -ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа (ИФДЭ5), стало во многом революционным достижением в фармакотерапии ЭД. В 2002-03 гг. было зарегистрировано два новых препарата, относящихся к группе ИФДЭ5 - тадалафил (Сиалис, Эли Лилли) и варденафил (Левитра, Байер). С этого момента перед врачами и пациентами встает вопрос о выборе оптимального препарата для терапии ЭД. В первую очередь проблема выбора обусловлена тем, что все три представителя этой группы лекарственных средств имеют одинаковый механизм действия и практически одинаковую стоимость. Кроме того, в настоящее время не было проведено клинических исследований, которые бы выявили значительные различия в эффективности или безопасности этих препаратов.

   Традиционно при выборе того или иного лекарственного средства принято ориентироваться на следующие характеристики: фармакодинамика, фармакокинетика, лекарственные взаимодействия, клиническая эффективность, безопасность, комплаентность, стоимость, лекарственная форма. При сравнении фармакодинамических параметров оказалось, что наибольшей активностью in vitro обладает варденафил, который в 7-12 раз активнее тадалафила и силденафила. Наибольшей селективностью в отношении изо ферментов ФДЭ обладают препараты варденафил и тадалафил. Изучение фармакокинетики (ФК) ИФДЭ5 показывает, что самый короткий период достижения пиковой концентрации, а соответственно, самый короткий период развития эффекта, у препарата варденафил (0,66 час), а самый длинный у тадалафила (2,0 час). Самым длительным периодом полувыведения (Т1/2) обладает тадалафил, самым коротким силденафил. Вопрос о преимуществах использования препаратов с длительным Т1/2, в настоящее время, дискутируется. Это связано с тем, что преимущества, связанные с относительно высокой комплаентностью длительнодействующих препаратов, могут нивелироваться снижением его безопасности, переносимости и риска лекарственных взаимодействий вследствие длительной циркуляции молекулы в организме пациента. Важными преимуществами варденафила и тадалафила является отсутствие взаимодействия с пищей и алкоголем. Результаты существующих на сегодняшний день клинических исследований сравнивающих различные препараты группы ИФДЭ5, не позволяют выявить явных преимуществ по эффективности и безопасности. С другой стороны, подобные исследования демонстрируют более высокую комплаентность (приверженность к лечению) пациентов по отношению к новым ИФДЭ5 — варденафилу и тадалафилу по сравнению с силденафилом. Также выявлено, что при использовании ИФ-ДЭ5 в средних терапевтических дозировках (50, 10 и 10 мг, соответственно для силденафила, варденафила и тадалафила), пациенты достоверно чаще отдают предпочтение варденафилу.

   Перспективным направлением сравнительной оценки отдельных препаратов из группы ИФДЭ5 может быть проведение широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследований с использованием критериев оценки эффективности препарата не только врачом, но и пациентом. Многообещающим подходом является проведение непрямого статистического сравнении данных, полученных при выполнении метаанализов, сравнивающих разные ИФДЭ5 с плацебо.