Оценка эффективности и безопасности современного селективного а1-адреноблокагора доксазозина (зоксона) в фапмакотерапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы

Камалов А.А., Дорофеев С.Д., Ефремов Е.А.
ФГУ «НИИ урологии Росздрава»
Директор академик РАМН Лопаткин Н.А.


Введение
   Селективные блокаторы альфа1-адренорецепторов (а1-АР) альфузозин, теразозин и доксазозин стали стандартными препаратами в терапии ДГПЖ. Эффективность их в устранении обструктивной и, особенно ирритативной симптоматики примерно одинакова (30-45%), тогда как выраженность побочных эффектов вследствие снижения артериального давления (ортостатической гипотензии, сонливости, головокружения, сердцебиения и тахикардии) различна. Менее всего влияет на артериальное давление тамсулозин. Для доксазозина же, напротив, артериальная гипертензия наряду с доброкачественной гиперплазией предстательной железы является показанием к применению данного препарата.

Материалы и методы
   В НИИ урологии Росздрава в 2005 году проведено клиническое исследование эффективности и безопасности препарата доксазозин (Зоксон, фирма Зентива, Чехия) при консервативном лечении пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

   Исследуемая группа пациентов включала 20 мужчин в возрасте от 57 до 82 лет, находящиеся на амбулаторном обследовании и наблюдении в связи с манифестацией основного заболевания и не нуждающиеся на момент обследования в оперативном или другом лечении. Средний возраст в группе составил 69,6 лет. У всех наблюдаемых пациентов имелась выраженная ирритативная симптоматика (дневная и ночная поллакиурия, а также императивные позывы к мочеиспусканию) при умеренных проявлениях инфравезикальной обструкции. Пациенты получали препарат в суточной дозе 2 мг в течение 7 дней, после чего при отсутствии выраженного клинического эффекта суточная доза повышалась до 4 мг. При возникновении нежелательных эффектов, связанных с гипотензивным действием препарата, суточная доза снижалась до исходной (2 мг). Продолжительность приёма препарата составила 3 месяца.

Результаты и обсуждение
   Субъективное улучшение качества мочеиспускания за время обследования отметили 19 из 20 пациентов (95%). При этом у пациентов значительно улучшились показатели урофлоуметрии: в 50% случаев (10 пациентов) отмечено увеличение максимальной скорости мочеиспускания более чем на 2 мл/с, у 16 наблюдаемых (80%) более, чем на 2 мл/с возросла средняя объемная скорость мочеиспускания. У 12 пациентов (60%) сократилось время мочеиспускания, количество остаточной мочи на фоне лечения снизилось в 85% случаев (17 пациентов). Нельзя не отметить умеренное ухудшение параметров мочеиспускания после отмены доксазозина по окончании проведенного в течение месяца курса терапии у 7 больных (35%). В основном это выражалось в удлинении времени мочеиспускания и увеличении объема остаточной мочи до исходного уровня. Эти негативные изменения в динамике указывают на симптоматическое действие препарата и диктуют необходимость проведения повторных или пролонгированных курсов лечения.

   О безопасности применяемого лекарственного препарата судили на основании анализа частоты и тяжести побочных реакций и нежелательных явлений в процессе проводимого лечения. У 10 пациентов в связи с отсутствием выраженного клинического эффекта после недельного приёма препарата в суточной дозе 2 мг доза была увеличена до 4 мг. При этом у одного пациента в ответ на приём 4 мг было выявлено значительное снижение АД (со 127/83 до 107/61мм.рт.ст.), что сопровождалось ухудшением самочувствия (слабость, головокружение, мушки перед глазами) и потребовало возвращения к прежней суточной дозе. Один пациент отметил однократный эпизод незначительно выраженных симптомов артериальной гипотензии (головокружения и слабости) в течение первых 30 минут после первого приёма препарата в дозе 2мг, что, однако, не явилось поводом для прекращения исследования. У другого пациента в первый день приёма препарата в дозе 2мг на фоне резкого падения АД со 140/90 до 110/75мм.рт.ст. отмечались головокружение, слабость и тошнота. Через 40 минут состояние пациента нормализовалось. На следующий день пациент продолжил приём препарата в дозе 2мг, несмотря на наше указание о снижении дозы, без каких-либо побочных реакций. Таким образом, общее количество побочных реакций при приеме доксазозина (зоксона) составило 15%.

   В ходе исследования были получены статистически достоверные данные о гипотензивном эффекте препарата в течение трёх месяцев лечения доксазозином. При этом среднее снижение ситолического давления составило 7,4+5,77 мм рт. ст., диастолическое в среднем снизилось на 6,0+3,87 мм рт. ст.

Выводы
1. Проведенное исследование подтвердило эффективное снижение выраженности симптоматики нарушения мочеиспускания, обусловленное гиперплазией предстательной железы, в 95% случаев на фоне проводимого лечения доксазозином (зоксоном) с улучшением показателей качества жизни у наблюдаемых пациентов.
2. Лечение доксазозином (зоксоном) уже на 1-7 сутки значительно улучшает параметры мочеиспускания у пациентов (увеличение Qmax и Qave, сокращается время мочеиспускания и объем остаточной мочи). Однако через 1-7 дней после отмены препарата эти показатели несколько ухудшаются. Это оправдывает повторное лечение доксазозином или его пролонгацию.
3. Побочное действие доксазозина (зоксона), связанное с его гипотензивной активностью, отмечено у 3-х пациентов (15%). При этом незначительной выраженности побочная реакция выявлена у 2 пациентов (10% от общей группы) и средней степени — у 1 больного (5%). Это свидетельствует о незначительно выраженном побочном действии препарата.
4. Полученные пи измерении артериального давления данные позволяют охарактеризовать доксазозин (зоксон) как препарат с умеренно выраженным гипотензивным эффектом.

Заключение
   Препарат Зоксон (доксазозин) может быть рекомендован для лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты, проявляющейся выраженной ирритативной симптоматикой и умеренной инфравезикальной обструкцией, страдающим артериальной гипертензией, в сочетании с другими гипотензивными препаратами.