Обратная связь

ЗОЛОТОЕ ЗДОРОВЬЕ

Информационный портал о репродуктивном здоровье

Динамика гормонального статуса при активации действия эндогенных гонадотропинов у пациентов, оперированных по поводу криптохизма в детском возрасте


В.З Москаленко, В.Н. Мальцев, А.Ю. Гунькин, АД. Бородин, П.П. Вербовой
(Донецк, Одесса)


   Исследованы уровни половых, гонадотропных гормонов крови и их взаимоотношения у 70 пациентов в возрасте от 12 до 25 лет. У пациентов с задержкой полового развития выявлено снижение уровня тестостерона, гонадотропинов, гиперэстрогенизация. Резервная функция яичек сохранена. Терапия, направленная на усиление реализации действия эндогенных гонадотропинов, с включением в нее кломифенцитрата, оказывает положительное влияние на гормональный статус. Ключевые слова: крипторхизм, гормоны, задержка полового развития.

   Исследование гипофизарно-гонадной системы после орхиопексии у детей и подростков показало, что содержание тестостерона (Тс) увеличивалось, приходя к норме у 7-8-летних детей при одностороннем крипторхизме и к концу пубертатного периода при двустороннем крипторхизме. Оперативное лечение нормализовало концентрацию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), концентрация лютеинизирующего гормона (ЛГ) нормализовалась лишь у оперированных по поводу одностороннего крипторхизма [3, 5, 6]. Однако у мужчин, оперированных но поводу крипторхизма в детстве, отмечаются снижение уровня Тс и разнонаправленные изменения гонадотропинов, объективные признаки андрогенной недостаточности, резервные возможности системы гипоталамус-гипофиз-яички снижены у большинства больных [2, 3, 7]. Таким образом, лечение пациентов с крипторхизмом не должно исчерпываться только операцией. Целью работы было исследование гормонального статуса у пациентов, оперированных по поводу крипторхизма в детском возрасте, а также влияния на гормональный статус терапии, направленной на активацию действия эндогенных гонадотропинов.

Материалы и методы
   Нами обследованы 70 пациентов (основная группа), находившихся на лечении в клинике детской хирургии ДонГ-МУ им. М. Горького в 1988-1991 гг. по поводу различных форм крипторхизма. Пациенты были распределены на три возрастные группы: 12-13 лет — 19 (27,14%) человек, 14-17 лет - 30 (42,86%), 18 лет и старше - 21 (30%). Во всех группах у пациентов отмечена задержка полового развития (ЗПР): в 12-13 лет -у 5 (26,32%), в 14-17 лет - у 16 (53,38%), в 18 лет и старше - у 13 (61,90%). Контрольную группу составили подростки и мужчины, не имевшие заболеваний половых органов. У всех пациентов определяли содержание Тс, эстрадиола (Е2) в сыворотке крови радиоиммунологическим методом с использованием коммерческих наборов АМН Белоруссии, ЛГ, ФСГ и пролактина (ПРЛ) — иммунорадиометрическим методом с использованием стандартных наборов фирмы «Immunotech». Были рассчитаны коэффициенты Тс/Е2 — снижение его указывает на нарушение обмена андрогенов в организме при ЗПР, ЛГ/Тс — характеризующий чувствительность гонад к гонадотропной стимуляции (чем меньше коэффициент, тем больше чувствительность клеток Лейдига к ЛГ). Проводили функциональные нагрузочные пробы с аптиандрогенным препаратом нифтолидом для проверки сохранности резервной функции яичек. Обследование проводили всем пациентам с ЗПР и выборочно у пациентов без таковой. Обследуемым назначали таблетки нифтолида через 15-20 минут после еды I по 10 мг на 1 кг массы тела в день в течение 5 дней при равномерном распределении суточной дозы на 3 приема. Через I 5 суток утром натощак брали кровь из локтевой вены. Резервная функция считалась сохраненной при повышении I уровня Тс в сыворотке крови в 1,5 и более раза по сравнению с начальным уровнем [4]. Для лечения ЗПР нами была использована схема терапии, направленная на усиление реализации действия эндогенных гонадотропинов, предложенная А.Н. Демченко и др. [1]. Схема включала: АТФ по 1,0 в/м через день № 20 (субстрат для образования цАМФ, реализация эффекта эндогенных гонадотропинов осуществляется через цАМФ); пиридоксина гидрохлорид 5% по 1,0 в/м через день № 20; глютаминовая кислота по 0,25 дважды в день (внутрь, до еды, в течение 45 дней (витамин В6 и глютаминовая кислота стимулируют продукцию гонадотропинов); пентоксифиллин по 0,1 дважды в день внутрь, до еды, в течение | 45 дней (ингибитор фосфодиэстеразы, способствующий накоплению цАМФ в тканях); в зависимости от типа дисморфотипии у пациента мы использовали либо метиландростендиол по 0,01 (при гиноидно-евнухоидном типе), либо нестероидный анаболик — оротат калия по 0,5 (при инфантильно-евнухоидном) дважды в день внутрь, до еды, в течение 45 дней. Кроме того, в схему терапии нами был включи кломифенцитрат. Лечение кломифенцитратом проводили в дозе 50-100 мг/сут в течение 10 дней. Подросткам 14-16 лет и пациентам с массой тела до 40-45 кг (независимо от возраста) назначали препарат в дозе 50 мг, пациенты 17-20 лет и с большей массой тела получали по 100 мг. Обработка полученных данных была проведена с помощью статистического пакета STADIA 6.2/demo. Для определения достоверности I различий показателей двух групп, после проверки распределения выборок на нормальность, применялся либо параметрический критерий Стьюдента, либо непа
раметрический Вилкоксона. Для определения достоверности различии показателей подгрупп как между собой, так и с контролем. После проверки распределения выборок на нормальность менялся однофакторный дисперсионный анализ, и наличия факторного эффекта для определения различий между конкретными выборками использовали метод парных сравнений Шеффе или непараметрический Данна.

Результаты исследования и их обсуждение
   Наиболее характерным нарушением гормонального статуса у пациентов, оперированных по поводу крипторхизма, является достоверное снижение уровня Тс во всех возрастных группах (табл. 1). Уровни Л Г были снижены в группах 14-17 лет и 18 лет и старше, причем максимально за счет подгрупп пациентов с ЗПР. Коэффициент ЛГ/Тс в вышеназванных группах от нормы не отличался, что является прогностически благоприятным и говорит о сохраненной чувствительности гонад к гонадотропной стимуляции. У пациентов с ЗПР в возрастной группе 12-13 лет коэффициент ЛГ/Тс был резко повышен, что можно объяснить запоздалым созреванием гонад. Уровни ФСГ были снижены в старшей и младшей возрастных группах, причем исключительно за счет подгрупп пациентов с ЗПР. Снижение уровня ФСГ может вести к нарушениям сперматогенеза на ранних его этапах, а в сочетании со снижением Тс и к олигозооспермии. Уровни ПРЛ были снижены в младших группах, у пациентов старшей возрастной группы они имели недостоверную тенденцию к снижению в подгруппе пациентов с ЗПР, что наряду со снижением других гонадотропных гормонов у пациентов с ЗПР может говорить об угрозе формирования гипогонадизма. Также может увеличиваться количество сперматозоидов с малой подвижностью в эякуляте, а наряду со снижением ФСГ и Тс обусловить олигозооспермию и азооспермию. Коэффициент Тс/Е2 был достоверно снижен во всех группах у пациентов с ЗПР, что говорит о нарушении обмена андрогенов, преобладании эстрогенизации, это может подтверждаться большим количеством дисморфотипий, обнаруженных у пациентов. Поскольку уровень Е2 достоверно повышен, последний также может вести к ингибированию уровня ФСГ121.

   Однако, несмотря на выраженный гормональный дисбаланс, все же можно отметить позитивное влияние оперативного лечения на становление репродуктивной функции, поскольку вышеописанные изменения в большей мере касаются пациентов, имеющих ЗПР, которых достаточно много.

   После проведения нагрузочных проб концентрация Тс составила: в группе 12-13 лет после приема — 4,82+3,59 нмоль/л, до приема — 2,22+2,05 нмоль/л (п=10); 14-17 лет после приема - 24,65+7,43 нмоль/л, до приема — 11,07+3,24 нмоль/л (п=15); 18 лет и старше после приема — 34,40+15,66 нмоль/л, до приема — 14,76+4,77 нмоль/л (п=21). Таким образом, видно, что количество Тс после приема увеличилось во всех группах более чем в 2 раза, что указывает на сохраненную резервную функцию яичек. Косвенно можно судить и о сохранности гонадотропных резервов. С учетом полученных данных установлено, что ЗПР не носит патологического характера. Исходя из этого, для лечения ЗПР нами была использована схема терапии, направленная на усиление реализации действия эндогенных гонадо-тропипов.

   Динамика уровней гормонов у пациентов, оперированных по поводу крипторхизма в детском возрасте, под влиянием терапии (М+-ш)

   У пациентов с ЗПР, помимо сниженных уровней гона-дотропинов выявлена тенденция к гиперэстрогенизации, поэтому в схему терапии нами был включен антиэстрогенный препарат кломифенцитрат, обладающий свойством стимулировать выделение гонадотропинрилизинггормона и как результат увеличивать секрецию гонадотропинов. У пациентов с ЗПР, оперированных в детском возрасте по поводу крипторхизма, под влиянием проводимой терапии повышались уровни Тс и гонадотропинов, хотя в старшей возрастной группе отмечено снижение ПРЛ. Уровень Е, снижался. Отмечены положительные сдвиги в гормональных взаимоотношениях. Нужно отметить, что после проведенной терапии, несмотря на положительную динамику, уровни гормонов все же не достигали нормальных величин. Побочных эффектов от проводимой терапии отмечено не было.

Выводы
1. Наиболее характерным нарушением гормонального статуса у пациентов, оперированных но поводу крипторхизма в детском возрасте, является снижение уровня Тс. Также в различной степени снижены уровни гонадотропинов, отмечена тенденция к гинерэстрогенизации, сохранена резервная функция яичек и гонадотропные резервы.
2. Направленная на усиление реализации действия эндогенных гонадотропипов терапия с патогенетически обоснованным включением в нее кломифенцитрата оказывает положительное влияние на уровни половых, гонадотропных гормонов, их взаимоотношения у пациентов с ЗПР.
3. Все больные, оперированные по поводу крипторхизма, должны находиться под наблюдением детского уролога или эндокринолога в пубертатном периоде, изучение гормонального фона следует продолжить по отдельным формам крипторхизма.

    Полгода назад начались трудности с мочеиспусканием. Чтобы помочиться нужно сильно тужиться, струя очень слабая и прерывистая, а по завершению остаются ощущения неполного опустошения мочевого пузыря, а в процессе порой возникают болезненные ощущения как бы внутри члена.

    Читать далее

    Здравствуйте. В прошлом году поставили диагноз "хронический цистит", а в этом я начала жить половой жизнью. Во время полового акта испытываю неприятные ощущения, боли. Скажите, может ли болезненный секс быть связан с циститом?

    Читать далее

    Меньше недели назад мочеиспускание стало сопровождаться неприятными ощущениями, становясь болезненным ближе к завершению. Боль не острая, рези нет, но после того, как мочусь ещё минут 30-40 чувствую как зудит в мочеиспускательном канале.

    Читать далее
      Задайте вопрос специалисту